| 항목 | 내용 |
|---|---|
| A. 분류 코드 | ICD-10: C10 (C10.0 후두개 상면, C10.1 전후두개 주름, C10.2 인두 후벽, C10.3 인두 측벽, C10.4 새열낭 기원, C10.8 중복 부위, C10.9 상세불명) | 산정특례: V193 (암환자 등록일로부터 5년간 해당 상병으로 진료 시 본인부담 5%) |
| B. 동의어 | 구인두암, 입인두암, 구인두 편평세포암; Oropharyngeal carcinoma, Oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC), Pharyngeal wall carcinoma, Posterior pharyngeal wall cancer |
| C. 성인기 발현 | 성인기에 최초로 발현할 가능성 매우 높음 — 대부분 40~70대에 진단; HPV+ 구인두암은 45~65세 비흡연 남성에서 증가 |
| 1. 역사 | 20세기 구인두암의 외과적·방사선치료 확립, HPV 유행으로 인한 21세기 역학 급변, AJCC 8판 HPV 별도 병기 도입 |
| 2. 원인 | HPV-16(주요 원인, 북미·서구에서 60~80%), 흡연·음주(HPV– 구인두암 주원인), 면역억제 |
| 3. 유전학 | HPV+: E6/E7·p53·Rb·PIK3CA·TRAF3; HPV–: TP53·CDKN2A·FAT1·NOTCH1·CASP8; PD-L1 CPS·TMB 면역항암제 표지자 |
| 4. 일반 역학 | 전 세계 구인두암 급증(HPV 유행), 한국 두경부암 중 증가 추세, 편도·설근부·후인두벽·연구개 포함, 남성 우세 |
| 5. 발생기전 | 구인두 점막 HPV 감염·E6/E7 종양단백 발암; 흡연 매개 다단계 발암; EGFR·PI3K·Wnt·Notch 경로; 면역원성 종양미세환경 |
| 6. 증상 | 인후통·연하통·이통(반사통)·구취·경부 낭성 종괴; 부위에 따라 후두개 침범 시 호흡장애, 인두 후벽 종양 시 연하장애 |
| 7. 징후 | 인두 후벽·측벽 종괴, 경부 II·III구역 림프절 비대(낭성 또는 실성), 후두내시경 소견, CT/MRI 파라인두 공간 침범 |
| 8. 선별 검사 방법 | 이비인후과 내시경 검진, 구강인두 시각검사, HPV 백신(예방), 고위험군 집중 감시 |
| 9. 진단법 | CT·MRI·PET-CT, 내시경·범내시경, p16/HPV 검사, AJCC 8판 HPV+ 별도 병기, 불명원발암 탐색 프로토콜 |
| 10. 치료법 | CRT(cisplatin+IMRT 표준), TORS, de-escalation(HPV+ 연구), pembrolizumab(KEYNOTE-048), nivolumab(CheckMate 141), TAX 324 유도화학요법 |
| 11. 예후 | HPV+ 5년 생존율 80~90%, HPV– 40~55%; 흡연력·T병기·N병기·ENE·절제 변연이 핵심 예후인자; 기능적 합병증 관리 중요 |
| 12. 예방법 | HPV 9가 백신(핵심), 금연·절주, 구강위생, 정기 이비인후과 검진, 안전한 성 행동 교육 |
| 13. 참고문헌 | Burtness B et al. KEYNOTE-048. The Lancet. 2019 ... 외 9개 논문 |
구인두(oropharynx)는 구강 후방부터 후두 상부까지의 인두 부분으로, 해부학적으로 편도(C09)와 설근부(C01), 연구개(C05.1)를 포함하며, ICD-10 코드 C10은 이를 제외한 나머지 구인두 부위—즉 후두개 상면(lingual surface of epiglottis), 전후두개 주름(glosso-epiglottic fold), 인두 후벽(posterior pharyngeal wall), 인두 측벽(lateral pharyngeal wall) 등을 지칭한다. 임상적으로 구인두암은 이 모든 부위를 포괄하는 넓은 개념으로 사용되는 경우도 많다.
20세기 초반, 구인두암은 주로 외과적 접근이 어려운 해부학적 특성으로 인해 방사선치료가 선호되어 왔다. 후인두벽암과 측인두벽암은 인두 근육·인두수축근과의 해부학적 근접성으로 광범위 절제가 어려워 방사선치료가 근간이 되었다. 20세기 중반 cisplatin의 도입은 동시항암화학방사선요법(CRT)의 확립을 가능케 하였으며, 이는 구인두암의 표준 치료로 자리잡았다.
2000년대 이후 HPV 유행에 따라 구인두암의 역학이 근본적으로 변화하였다. Gillison 등의 선구적 연구에 이어 수많은 전향적 연구가 HPV 양성 구인두암의 뛰어난 치료 반응과 생존율을 확인하였고, 이는 2017년 AJCC 8판에서 HPV 양성·음성 구인두암에 대한 별도의 TNM 병기 분류 도입으로 이어졌다. 또한 HPV+ 구인두암에서 치료 독성을 최소화하면서 동등한 종양 결과를 유지하려는 치료 강도 완화(de-escalation) 임상시험이 전 세계적으로 활발히 진행되고 있다.
면역항암제(pembrolizumab, nivolumab)의 도입은 재발·전이성 구인두암의 치료 옵션을 크게 확장하였다. 특히 KEYNOTE-048 연구에서 pembrolizumab이 기존 EXTREME 병합요법보다 우수한 전체 생존율을 보이면서 새로운 1차 표준치료로 확립되었다. 한국에서도 면역항암제가 건강보험 급여로 승인되어 구인두암 환자의 치료 접근성이 향상되었다.
HPV-16은 구인두암(C10 포함)의 가장 중요한 원인으로, 북미와 서유럽에서 구인두암의 60~80%가 HPV와 관련된다. 한국에서는 이 비율이 낮으나 증가 추세이다. HPV-16에 대한 구강 감염은 구인두암 발생 위험을 약 15배 이상 높이며, 주로 구강성교를 통해 전파된다. 다수의 성 파트너, 구강성교 경험이 위험 요인이다.
HPV 음성 구인두암에서 흡연과 음주가 주요 원인이다. 담배 발암물질은 구인두 점막에 직접 작용하고, 음주는 발암 환경을 촉진한다. 흡연과 음주의 복합 노출은 상승적 위험 증가를 일으킨다. HPV 양성 구인두암에서도 흡연은 예후를 악화시킨다.
장기 이식 후 면역억제, HIV 감염, 구강위생 불량이 보조 위험인자이다. 인두 후벽암의 경우 만성 역류성 식도염도 일부 연구에서 위험인자로 제시된다.
HPV 바이러스 DNA가 숙주 게놈에 통합되면 E6와 E7 종양단백이 지속 발현된다. E6는 TP53을 분해하고, E7은 Rb 단백을 불활성화하여 세포주기 탈출을 유도한다. 결과적으로 p16(CDKN2A)가 반응성 과발현되어 p16 면역조직화학이 HPV 대리 표지로 사용된다. PIK3CA 활성화 변이(약 30~50%), TRAF3 결실, E2F1 증폭이 특징적이다. HPV+ 종양은 TIL이 풍부하고 PD-L1 발현이 높아 면역항암제에 더 민감하다.
TP53(60~80%), CDKN2A 결실, FAT1, NOTCH1, CASP8, HRAS 변이가 흔하다. EGFR 과발현이 두드러지며, cetuximab 사용의 이론적 근거가 된다. KMT2D(히스톤 메틸화 조절)·NSD1 등 에피게놈 조절 유전자 변이도 관찰된다.
PD-L1 CPS는 pembrolizumab 적응증 판단에 핵심이다(CPS≥1: 단독요법, CPS≥20: 더 큰 이득). TMB(종양돌연변이부담)와 MMR 결함도 면역항암제 반응 예측에 연구 중이다. 치료 전 PD-L1 CPS, TMB, MMR 검사가 NCCN 가이드라인(v1.2026)에서 권장된다.
GLOBOCAN 2022에 따르면 구인두암(편도·설근부·연구개·인두벽 등 포함)은 전 세계적으로 연간 수십만 건이 발생하며, HPV 유행으로 인해 북미·서유럽에서 빠르게 증가하고 있다. 미국에서는 2010년대에 구인두암이 자궁경부암 발생을 추월하였으며, 남성에서 HPV 관련 암 중 가장 흔한 형태가 되었다.
한국 국립암센터 자료 및 학술 연구에 따르면 1999~2012년 사이 구인두암(편도·설근부 포함)의 발생이 두경부암 중 가장 가파른 증가세를 보였다. 두경부 편평세포암의 부위별 분포에서 구인두(편도·설근부)가 점차 주요 부위로 부상하고 있다. 남성 우세(약 3:1)이며, 주요 발생 연령은 40~70대이다.
C10에 해당하는 인두 후벽암과 측벽암은 구인두암 전체의 약 10~20%를 차지한다. 인두 후벽암은 방사선치료에 대한 반응이 비교적 양호하나, 양측 경부와 인두 후벽 림프절로 전이 위험이 높다.
HPV-16이 구인두 점막의 비각화 편평상피 기저세포에 감염되어 바이러스 DNA가 숙주 게놈에 통합된다. E6/E7 종양단백이 지속 발현되어 세포주기 조절 기능을 파괴하고, 세포 불멸화와 종양 형성을 유도한다. 구인두의 림프 조직이 풍부한 구조(편도 움, 구인두 점막 관련 림프 조직)가 HPV의 기저 상피 접근을 용이하게 한다.
담배 연기의 발암물질이 구인두 점막에 축적되어 TP53, CDKN2A, FAT1 등의 종양억제 유전자에 돌연변이를 유발한다. 이 다단계 발암 과정은 전암 병변(이형성증)을 거쳐 침습성 암으로 진행한다.
EGFR/RAS/MAPK, PI3K/AKT/mTOR, Wnt/β-catenin, Notch 경로의 과활성화가 세포 증식·침윤·혈관신생을 촉진한다. 종양미세환경에서 면역억제 세포(Treg, MDSC)와 사이토카인(TGF-β, IL-10)이 항종양 면역을 억제하나, HPV+ 종양은 TIL이 풍부하여 상대적으로 더 면역원성이 높다.
구인두암의 초기 증상은 비특이적이다. 인후통, 연하 시 이물감, 경미한 연하통이 가장 흔한 초기 증상이다. 편측성 증상(한쪽 인후통, 한쪽 이통)이 진단적으로 중요하다. 반사성 이통(referred otalgia)은 설인두신경(CN IX)을 통해 나타나며, 편측 인후 증상 없이 귀 통증만 호소하는 경우 구인두암을 의심해야 한다.
HPV 양성 구인두암은 원발 종양이 작더라도 경부림프절로 조기 전이하여 경부 낭성 종괴가 첫 증상으로 발현되는 경우가 흔하다. 인두 후벽암은 연하 시 이물감과 식이 장애, 목소리 변화가 비교적 초기에 나타난다. 후두개 상면 침범 시에는 연하통이 두드러지고 흡인(aspiration) 위험이 증가한다.
진행성 구인두암에서는 심한 연하곤란, 개구장애(익상근 침범), 뇌신경 마비(파라인두 침범), 기도 증상, 체중감소가 나타난다. 인두 측벽 암이 파라인두 공간·두개저로 침범하면 다수의 뇌신경 마비(CN IX, X, XI, XII)가 발생할 수 있다.
굴곡 후두내시경으로 인두 후벽, 측벽, 후두개 상면을 체계적으로 관찰한다. 종양은 외장성 또는 내생성 궤양성 종괴로 나타난다. 후두개 상면 침범 시 후두개의 변형과 인두저류(vallecula pooling)가 관찰된다. 파라인두 공간 침범은 편측 인두 팽창으로 표현된다.
동측 경부 II·III구역 림프절 비대가 가장 흔하다. 인두 후벽암은 인두 후벽 림프절(retropharyngeal lymph node)로 전이되며, CT에서 확인된다. HPV+ 구인두암의 특징적인 낭성 경부 림프절(cystic cervical LN)은 초음파와 CT에서 확인된다.
CT에서 구인두 부위의 조영 증강 종괴와 경부 림프절 전이가 관찰된다. MRI는 파라인두 공간·경추 전방 연조직·두개저 침범 평가에 필수적이다. PET-CT는 불명원발암 탐색과 원격 전이 평가에 표준이다.
굴곡 내시경을 이용한 구강인두 전체의 체계적 시진이 구인두암 조기 발견에 핵심이다. 특히 편측 인후 이상, 이통, 경부 종괴가 있는 환자에서는 즉각적인 내시경 검사가 필요하다. 구인두 내 불규칙한 점막 변화, 발적, 궤양이 발견되면 생검을 시행한다.
경부 낭성 림프절을 주 증상으로 내원한 경우, HPV 양성 구인두암이 원발 종양의 가능성이 높다. 이 경우 PET-CT, MRI, 범내시경(panendoscopy), 편도 절제(동측 또는 양측) 및 조직병리 검사를 시행하여 원발 부위를 확인한다.
9가 HPV 백신은 HPV-16 등을 포함하여 HPV 관련 구인두암 예방에 효과적인 것으로 기대된다. 현재 청소년기 여아 국가예방접종과 함께 남아 및 성인에서의 백신 접종 확대가 권고된다.
CT(조영증강): 구인두 종양 크기·위치·경부림프절 전이·골침범을 평가한다. 낭성 림프절이 관찰되면 HPV+ 구인두암을 강력히 의심한다. MRI(T1, T2, 조영증강): 파라인두 공간, 두개저, 신경주위 침범, 경추 전방 연조직 침범 평가에 필수적이다. PET-CT: 불명원발암 탐색, 원격 전이, 경부 림프절 전이 평가에 표준이다.
굴곡 후두내시경으로 구인두 전체를 관찰하고 의심 병변을 생검한다. 범내시경(panendoscopy)은 후두경·기관지경·식도경을 포함하며, 이시성 원발 종양 배제에 필수적이다. 불명원발암 탐색 시 양측 편도 절제와 설근부 생검을 포함하는 확장 범내시경을 시행한다.
p16 면역조직화학(강하고 미만성, ≥70% 종양세포 양성)으로 HPV 상태를 1차 평가하고, HPV DNA ISH 또는 PCR로 확진한다. AJCC 8판에서 HPV 양성 구인두암은 별도 병기 분류를 적용하며, N 분류가 완화된다(ENE 기준 제외). HPV 음성 구인두암은 전통적 두경부 TNM을 따른다.
동시항암화학방사선요법(CRT)이 국소진행성(III-IV기) 구인두암의 1차 표준치료이다. IMRT/VMAT로 원발 종양과 전이 림프절에 66~70 Gy, 고위험 예방 영역에 60 Gy, 저위험 예방 영역에 54~56 Gy를 처방한다. Cisplatin(100 mg/m², 3주 간격)이 동시화학요법의 표준 약제이다. 신독성·이독성이 우려되는 경우 carboplatin 또는 cetuximab으로 대체한다.
국소 매우 진행된 구인두암에서 TPF(docetaxel+cisplatin+5-FU) 유도화학요법을 선행하여 종양 부하를 감소시킨 후 CRT를 시행하는 전략이 TAX 324 연구에서 생존 이득을 보였다.
조기 구인두암에서 경구강 로봇수술(TORS)이 효과적이다. 수술 후 병리소견에 따라 보조방사선 또는 CRT를 시행한다.
HPV+ 구인두암의 우수한 치료 반응을 활용하여 치료 강도를 줄이는 de-escalation 연구가 활발하다. 방사선 선량 감소(54~60 Gy), TORS 후 방사선 생략, cisplatin 대신 cetuximab 사용 등의 전략이 임상시험(ECOG-3311, ORATOR, HN002, MC1273)에서 검증 중이다. 현재 de-escalation은 임상시험 범주에서만 시행을 권장한다.
KEYNOTE-048에 근거한 pembrolizumab 단독(CPS≥1) 또는 pembrolizumab+cisplatin/carboplatin+5-FU 병합이 1차 표준치료이다. CPS≥20에서 pembrolizumab 단독의 임상적 이득이 더 크다. CheckMate 141에 근거한 nivolumab은 백금계 실패 후 2차 치료이다. Cetuximab+EXTREME 병합도 1차 치료 옵션이다. NCCN 가이드라인(v1.2026)은 치료 전 PD-L1 CPS, TMB, MMR 검사를 권장한다.
| HPV 상태 | 5년 전체 생존율 | 주요 특징 |
|---|---|---|
| HPV 양성 | 약 80~90% | 국소진행기에도 CRT 반응 우수, 재발 후 구제 치료 성공률 높음 |
| HPV 음성 | 약 40~55% | 흡연 관련, 다발성 원발 종양 위험, 재발 시 예후 불량 |
HPV 상태가 가장 중요한 예후인자이다. 흡연력(특히 HPV+ 환자에서 흡연은 예후를 악화시킴), T 병기, N 병기(특히 림프절 수와 ENE 여부), 절제 변연 상태가 독립 예후인자이다. 파라인두 공간 침범과 두개저 침범은 불량 예후와 관련된다.
CRT 후 연하장애, 구강건조증, 개구장애, 체중감소가 장기 합병증이다. IMRT의 도입으로 타액선 선량이 감소하여 구강건조증이 일부 개선되었다. 연하재활, 언어치료, 영양지원이 치료 계획에 통합되어야 한다. TORS 후에는 연하기능 회복이 더 빠른 경향이 있다.
HPV 9가 백신 접종은 구인두암(HPV 관련) 예방의 핵심이다. 한국 국가예방접종에서 만 12세 여아를 대상으로 시행되며, 남아 및 성인에서의 접종 확대가 필요하다. 성 경험 이전에 접종 시 예방 효과가 최대이다. 금연은 HPV 음성 구인두암 예방과 HPV 양성 환자의 예후 개선에 필수적이다. 흡연자에 대한 체계적인 금연 지원(상담, 약물치료)이 중요하다. 절주도 구인두암 위험 감소에 기여한다. 안전한 성 행동 교육(콘돔 사용, 파트너 수 관리)이 구강 HPV 전파를 줄이는 데 도움이 된다.
정기 이비인후과 검진(연 1회 이상)에서 구강인두의 시각검사를 시행한다. 경부 낭성 종괴, 편측 인후 증상, 이통이 있는 경우 즉각적인 전문의 의뢰와 PET-CT, 내시경 검사가 필요하다. 고위험군(흡연·음주자, 면역억제 환자, 다수 성 파트너)에서 정기 이비인후과 검진을 시행한다.
레티노이드, COX-2 억제제 등의 화학예방은 구인두 전암 병변에서 연구되고 있으나, 임상 표준으로 확립되지 않았다. 구강위생 유지와 정기 치과 검진도 구강인두 점막 건강 유지에 기여한다.
Burtness B, Harrington KJ, Greil R, et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. The Lancet. 2019;394(10212):1915-1928. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32591-7
Ferris RL, Blumenschein G Jr, Fayette J, et al. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck (CheckMate 141). New England Journal of Medicine. 2016;375(19):1856-1867. DOI: 10.1056/NEJMoa1602252
Gillison ML, Chaturvedi AK, Anderson WF, Fakhry C. Epidemiology of Human Papillomavirus-Positive Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Journal of Clinical Oncology. 2015;33(29):3235-3242. DOI: 10.1200/JCO.2015.61.6995
Amin MB, Edge S, Greene F, et al. (eds). AJCC Cancer Staging Manual, 8th Edition. Springer. 2017. ISBN: 978-3-319-40617-6.
National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Head and Neck Cancers. Version 1.2026. NCCN. 2025. Available at: https://www.nccn.org
Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, et al. Cisplatin and Fluorouracil Alone or with Docetaxel in Head and Neck Cancer (TAX 324). New England Journal of Medicine. 2007;357(17):1705-1715. DOI: 10.1056/NEJMoa070956
Marur S, D'Souza G, Westra WH, Forastiere AA. HPV-associated head and neck cancer: a virus-related cancer epidemic. The Lancet Oncology. 2010;11(8):781-789. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70017-6
Park JO, Joo YH, Jung CK, et al. Trends in Head and Neck Cancer in South Korea Between 1999 and 2012. JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery. 2016;142(12):1157-1165. DOI: 10.1001/jamaoto.2016.2396
Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(3):229-263. DOI: 10.3322/caac.21834
Kim M, Kim JH, Kim JY, et al. An epidemiological trend analysis of oral cancer in Korea from 2001 to 2021. BMC Oral Health. 2025;25:567. DOI: 10.1186/s12903-025-06351-1