| 항목 | 내용 |
|---|---|
| A. 분류 코드 | ICD-10: D86.1 (림프절의 사르코이드증) | 산정특례: V111 (희귀질환, 등록 후 5년 본인부담 10%) |
| B. 동의어 | 림프절사르코이드증, 림프절육아종증, Sarcoidosis of lymph nodes, 종격동 림프절 사르코이드증, 폐문 림프절 사르코이드증, 말초 림프절 사르코이드증 |
| C. 성인기 발현 | 성인기에 최초로 발현할 가능성 매우 높음 — 25~50세 성인에서 가장 흔하게 발현; 림프절 비대만을 주 소견으로 하는 단독 림프절 사르코이드증은 폐문·종격동 림프절 비대로 건강검진에서 우연히 발견되는 경우가 많음. 소아 발현은 드묾. |
| 1. 역사 | 1877년 Hutchinson의 림프절 비대 포함 사르코이드 기술 → 1934년 Schaumann의 전신 림프절 육아종 개념 정립 → 1958년 Scadding 1기(양측 폐문 림프절 비대) 분류 → 1990년대 EBUS 도입으로 종격동 림프절 생검 혁신 → 2000년대 PET-CT 활용. |
| 2. 원인 | 폐사르코이드증과 동일한 다인자 원인. 유전적 소인(HLA-DRB1 등) + 환경 항원(미생물, 유기·무기 분진) → 림프절 내 비케이스성 육아종 형성. 항원 흡입 후 림프관 경유 림프절 집적이 주요 경로. |
| 3. 유전학 | 다인자 유전. HLA-DRB1, ANXA11, BTNL2 변이 연관. 림프절 특이 표현형을 결정하는 유전 인자는 미확립. 가족 집적성(1촌 위험 3~5배 증가). 단일 유전자 질환 아님. |
| 4. 일반 역학 | 사르코이드증 전체 환자의 폐문·종격동 림프절 침범 ~90%. 폐외 림프절 침범 15.3%(한국). 흉부 X선 1기(림프절 비대 단독)가 한국 환자의 36.8%. 폐외 림프절 단독 침범은 드묾. |
| 5. 발생기전 | 항원 흡입 → 폐포 APC 항원 제시 → CD4+ Th1 활성화 → TNF-α·IFN-γ 분비 → 대식세포 상피세포로 분화 → 림프절 내 육아종 형성. 림프절 구조 보존 중 정상 림프절 조직이 육아종으로 대체. 림프절 통해 전신 확산 경로. |
| 6. 증상 | 흉부 림프절: 흔히 무증상(흉부 X선 발견). 폐문 림프절 비대로 기침·흉부 불편감. 말초 림프절(경부, 액와, 서혜부): 무통성 림프절 비대. 전신 증상: 발열, 피로, 체중 감소. 뢰프그렌 증후군: 양측 폐문 림프절 비대 + 결절 홍반 + 관절통. |
| 7. 징후 | 흉부 X선·CT: 양측 대칭적 폐문·기관방 림프절 비대(감자 모양). PET-CT: 높은 FDG 섭취(SUV>2.5). 말초 림프절: 무통성·단단하고 이동성 림프절. 조직학: 비케이스성 상피세포성 육아종. 혈청 ACE·sIL-2R 상승. |
| 8. 선별 검사 방법 | 흉부 X선(폐문 림프절 비대 발견). 흉부 CT(림프절 크기·분포·성상 평가). 혈청 ACE, 칼슘, 간기능 측정. LDH, β2-마이크로글로불린(림프종 감별). 표재성 림프절: 신체검진 촉진 후 초음파. |
| 9. 진단법 | EBUS-TBNA: 종격동·폐문 림프절 생검(1차 권고, 진단율 80~90%). 표재성 림프절 절제 생검. 조직: 비케이스성 육아종 + 결핵·진균 배제. PET-CT: 생검 표적 부위 선정. 림프종 감별(면역조직화학염색). |
| 10. 치료법 | 무증상·폐기능 정상인 림프절 단독 침범: 경과 관찰. 증상·진행 시: 경구 스테로이드(프레드니솔론). 불응성·재발: 메토트렉세이트, 인플릭시맙. 치료 목표: 증상 완화, 폐·심장 등 중요 장기로의 진행 방지. |
| 11. 예후 | 림프절 단독 침범(Scadding 1기): 자연 관해율 ~80%, 예후 양호. 1기에서 2·3기로 진행 비율은 낮음. 뢰프그렌 증후군 예후 특히 좋음(80~90% 관해). 전신 피로·삶의 질 저하 관리 필요. |
| 12. 예방법 | 직업적 분진 노출 최소화, 금연. 정기 흉부 X선·CT·폐기능 검사로 진행 조기 감지. 림프종 등 악성 종양과의 감별 유지. 면역 억제 치료 시 감염 합병증 예방(예방 접종 등). |
| 13. 참고문헌 | Gupta D et al. EBUS-TBNA in the diagnosis of sarcoidosis … 외 9개 논문 |
림프절의 사르코이드증은 사르코이드증이라는 질환 개념의 형성 역사 자체와 함께 한다. 1877년 Jonathan Hutchinson이 피부 병변과 함께 말초 림프절 비대를 동반한 증례를 보고한 이래, 림프절 침범은 사르코이드증의 핵심 소견 중 하나로 인식되어 왔다. 이후 1899년 Caesar Boeck의 피부 육아종 기술, 그리고 1917년 Jörgen Schaumann의 Lymphogranulomatosis benigna(양성 림프육아종증)라는 개념이 림프절과 전신 장기를 광범위하게 침범하는 전신 육아종성 질환으로서의 사르코이드증을 확립하는 데 결정적인 기여를 하였다. Schaumann은 이 질환이 결핵과는 달리 건락성 괴사 없이 림프절을 포함한 여러 장기를 침범하며 예후가 비교적 양호함을 강조하였다.
폐문 림프절 비대가 사르코이드증에서 특징적이고 흔한 방사선 소견으로 인식된 것은 흉부 방사선 기술의 보급과 함께였다. 1958년 John Scadding은 흉부 X선 방사선학적 병기 체계를 제안하면서 1기를 "양측 폐문 림프절 비대 단독"으로 정의하였으며, 이 1기는 현재도 사르코이드증에서 가장 예후가 좋은 병기로 인정된다. 1970~80년대에는 컴퓨터단층촬영(CT)의 도입으로 종격동 림프절의 크기, 분포, 석회화 여부를 더 정밀하게 평가할 수 있게 되었다.
진단 방법의 역사적 전환점은 1990년대 이후 기관지 내시경 기술의 발전으로 이루어졌다. 기관지 내시경하 경기관지 침흡인(TBNA)이 도입되었으며, 이후 2000년대 기관지 내시경 초음파(EBUS)와 결합된 EBUS-TBNA가 보급되어 흉부 외과적 중재 없이 종격동·폐문 림프절에서 조직을 안전하고 높은 진단율로 획득하는 것이 가능해졌다. EBUS-TBNA의 도입은 림프절 사르코이드증 진단의 표준을 변화시켰으며, 외과적 흉강경 수술이나 종격동경 수술이 필요한 경우를 크게 줄였다. 2010년대 이후에는 PET-CT(양전자방출단층촬영)가 활성 림프절 침범의 전신 평가 및 생검 표적 부위 선정에 활용되고 있다.
한국에서는 2000년대 이후 사르코이드증에 대한 인식이 높아지면서 림프절 침범 특성에 관한 코호트 연구들이 발표되었다. 한국 환자 코호트(2021년 Scientific Reports)에서 폐외 림프절 침범은 전체의 15.3%에서 관찰되었으며, 이는 가장 흔한 폐외 침범 부위인 피부(24.3%)와 눈(19.9%) 다음을 차지하였다. 임상적으로는 흉부 X선 1기(폐문 림프절 비대 단독)가 한국 환자의 약 36.8%로 가장 예후가 양호한 형태가 가장 흔함을 확인하였다.
림프절의 사르코이드증은 폐사르코이드증과 동일한 전신 육아종성 질환의 장기 특이 발현이므로, 원인 역시 공유된다. 현재의 이해에 따르면 유전적으로 감수성이 있는 개체에서 특정 환경 항원에 대한 비정상적인 T세포 매개 면역 반응이 림프절 내 비케이스성 육아종 형성을 초래하는 것으로 본다. 단일 원인이 아니라 유전적·환경적·면역학적 요인이 복합적으로 관여하는 다인자 질환이다.
환경 항원으로는 결핵균 유래 항원(KatG, ESAT-6 등), Cutibacterium acnes(여드름균) 항원, 유기 분진(유기 먼지, 곰팡이 포자, 꽃가루), 무기 물질(실리카, 베릴륨, 알루미늄) 등이 주요 후보로 연구되고 있다. 이들 항원이 흡입 경로로 폐에 도달하면, 폐포 수지상세포와 대식세포에 의해 탐식되고 인근 림프관을 통해 폐문 및 종격동 림프절로 이동하여 항원 제시가 이루어진다. 이 과정에서 유전적 감수성이 있는 개인에서 과도한 Th1 세포 반응이 지속되고 림프절 내 육아종이 형성된다. 이는 왜 림프절, 특히 폐문·종격동 림프절이 사르코이드증에서 가장 흔히 침범되는지를 설명한다.
말초 림프절 침범의 경우에는 경피 또는 점막 경로를 통한 항원 노출이 관여할 수 있다. 경부, 액와, 서혜부 림프절 등 말초 림프절은 피부 또는 점막에서 유입되는 항원을 처리하므로, 피부 사르코이드증과 동시에 발생하는 경우가 흔하다. 직업 노출(소방관, 광업, 농업, 금속 가공) 및 일부 약물이나 생물학적 제제에 의한 육아종 반응(이른바 "약물 유발 사르코이드 반응", drug-induced sarcoid reaction)도 원인으로 고려해야 한다. 특히 항암 면역 치료제(면역 관문 억제제, 항암 단클론항체)에 의한 면역 활성화로 사르코이드 유사 육아종 림프절 반응이 유발될 수 있으며, 악성 종양과의 감별이 임상적으로 중요하다.
림프절 침범의 분포는 임상적으로 의미가 있다. 대칭적인 양측 폐문 림프절 비대는 사르코이드증에서 매우 특징적이며, 일측성 또는 비대칭적 림프절 비대는 림프종, 전이성 암, 결핵 등 다른 질환을 더 강하게 시사한다. 복부 림프절 사르코이드증도 드물게 발생하며, 문맥 고혈압이나 소화기 증상을 유발할 수 있다. 이처럼 림프절 사르코이드증의 침범 양상과 분포는 진단 및 감별 진단에서 핵심 정보를 제공한다.
림프절의 사르코이드증을 포함한 사르코이드증 전반은 다인자 유전성(polygenic) 질환으로, 단일 원인 유전자가 없으며 여러 유전자 변이와 환경 요인이 복합적으로 작용한다. 가족 집적성이 관찰되어 사르코이드증 환자의 1촌 친척에서 발병 위험이 일반 인구 대비 3~5배 높다. 일란성 쌍둥이 일치율은 약 40%로, 유전적 요인과 환경 요인이 모두 발병에 기여한다.
사르코이드증과 가장 일관되게 연관된 유전자는 HLA-DRB1이다. HLA-DRB1은 CD4+ T세포에 항원 펩타이드를 제시하는 MHC II 분자를 암호화하며, 특정 대립유전자에 따라 제시되는 항원 스펙트럼이 달라져 면역 반응의 성질이 결정된다. HLA-DRB1*0301과 *0101은 뢰프그렌 증후군(급성 발현, 양측 폐문 림프절 비대 포함)과 연관되며 양호한 예후를 보이는 반면, DRB1*1501은 만성 진행성 사르코이드증, 특히 폐 섬유화와 연관된다. 림프절 침범 표현형을 특이적으로 결정하는 HLA 대립유전자 연관성은 아직 명확히 규명되지 않았다.
HLA 이외의 연관 유전자로는 ANXA11(annexin A11)과 BTNL2가 주요하다. ANXA11의 R230C 변이는 여러 민족에서 반복적으로 사르코이드증 위험 증가와 연관됨이 보고되었다. ANXA11은 세포 분열, 세포사멸, RNA 과립 조절에 관여하며, 이 변이가 면역세포의 생존 및 활성화에 영향을 미칠 가능성이 제안된다. BTNL2(butyrophilin-like 2)는 T세포 활성화의 음성 조절자로, BTNL2 변이가 있으면 T세포 활성화 억제 기능이 저하되어 과도한 육아종 형성 반응이 쉽게 발생할 수 있다고 추정된다. 이외에도 TNF-α 프로모터 변이, NOD1/NOD2 변이, IL-12 경로 유전자 변이 등이 일부 연구에서 보고되었으나 재현성이 충분하지 않다.
유전적 배경이 림프절 침범의 범위와 예후에 영향을 미친다는 근거들이 있다. 뢰프그렌 증후군은 HLA-DRB1*0301 대립유전자와 강하게 연관되며, 이 증후군의 특징적 소견인 양측 폐문 림프절 비대는 매우 양호한 자연 관해 예후를 보인다. 반면 HLA-DRB1*1501을 가진 개체에서는 폐문 림프절 비대가 지속되고 폐 섬유화로의 진행 가능성이 높다. 유전 검사는 현재 표준 진단 도구에 포함되지 않으나, 향후 개인화 예후 예측 및 치료 선택에 활용될 가능성이 연구되고 있다.
사르코이드증에서 림프절 침범은 매우 흔하다. 흉부 림프절(폐문 및 종격동 림프절) 침범은 사르코이드증 전체 환자의 약 90% 이상에서 나타나며, 흉부 X선 또는 CT에서 양측 대칭적 폐문 림프절 비대로 가장 흔하게 확인된다. Scadding 병기 체계 기준으로 1기(폐문 림프절 비대 단독)는 전체 환자의 상당 비율을 차지하는데, 한국 환자 코호트 연구에서는 전체의 36.8%, 서양 환자들에서는 약 30~50%를 차지한다.
폐외 림프절 침범(cervical, axillary, inguinal, mesenteric lymph nodes 등)은 사르코이드증 전체 환자의 약 15~30%에서 발생한다. 한국 코호트 연구에서는 15.3%로 보고되었으며, 주요 침범 부위는 경부·액와·서혜부 등이다. 폐외 림프절 단독 침범(흉부 침범 없이 말초 림프절만 침범)은 상대적으로 드물어 전체 사르코이드증의 5% 미만에 해당하며, 이 경우 림프종이나 다른 원인과의 감별이 임상적으로 매우 중요하다. 복강 내 림프절(장간막, 후복막, 간문부 등) 사르코이드증은 더욱 드물어 전체 사르코이드증의 약 1~5%로 추정된다.
사르코이드증의 전체 역학 데이터에서 발병 연령은 20~50대에 집중되며, 한국에서는 50~60대 발생 비율도 증가 추세이다. 성별 분포는 여성에서 약간 높은 이환율을 보인다. 전 세계 유병률은 10~20/100,000이며, 한국의 경우 9.37/100,000(2003~2015년 건강보험 자료)로 보고되었다. 림프절 사르코이드증(D86.1)은 폐 사르코이드증(D86.0)보다 훨씬 드물게 독립적으로 진단되며, 대부분 폐 침범을 동반한다(D86.2로 분류).
림프절 사르코이드증의 사망률은 낮으며, 1기(폐문 림프절 비대 단독) 환자에서 자연 관해율이 약 80%에 달한다. 그러나 림프절 사르코이드증도 일부에서 만성 경과를 보이거나 폐·심장 등 중요 장기로 진행할 수 있으므로 정기적 추적이 중요하다. 사르코이드증에 동반되는 대사 질환(당뇨, 고혈압)과의 연관성도 최근 국내 연구에서 보고된 바 있어 다면적 건강 관리가 필요하다.
림프절 사르코이드증의 발생기전은 전신 사르코이드증의 기전을 공유하며, 림프절이라는 특수한 면역 장기 내에서 육아종이 형성되는 과정을 중심으로 이해된다. 폐 또는 다른 경로로 흡입되거나 침투한 환경 항원은 수지상세포(DC)와 대식세포에 의해 탐식된다. 이 항원제시세포(APC)들은 림프관을 통해 폐문 림프절 및 종격동 림프절로 이동하여 림프절 내 CD4+ T세포에 항원을 제시한다.
항원 제시 후 CD4+ T세포는 주로 Th1 방향으로 분화하여 IL-2, IFN-γ, TNF-α 등을 분비한다. 이 사이토카인들은 림프절 내 대식세포를 추가 활성화하여 상피세포(epithelioid cell)로 분화하고, 다핵 거대세포(Langhans형 거대세포)를 형성하게 한다. 활성 대식세포, 상피세포, 주변 림프구, 섬유아세포가 조직화되어 비케이스성 비건락성 육아종이 림프절 내에 형성된다. 초기에는 림프절의 전반적 구조(피질, 부피질, 수질, 림프동)가 어느 정도 유지되나, 육아종의 수와 크기가 증가하면 정상 림프절 구조가 점차 육아종으로 대체된다.
림프절 내 육아종 형성에서 TNF-α의 역할이 매우 중요하다. TNF-α는 육아종의 안정성 유지와 형성에 필수적인 사이토카인으로, 이를 차단하는 항TNF-α 생물학적 제제(인플릭시맙 등)가 불응성 사르코이드증 치료에 효과적인 이유도 이 때문이다. 또한 활성화된 대식세포는 1α-하이드록실라제를 발현하여 비타민 D의 활성화를 촉진하므로, 림프절 사르코이드증에서도 고칼슘혈증이 발생할 수 있다. 육아종 내 CD4+ T세포 집중 및 말초혈 CD4+ T세포 감소(림프구 감소)가 나타날 수 있으며, 이는 사르코이드증에서 결핵과의 동시 감염 위험을 약간 높이는 인자로 작용한다.
림프절 사르코이드증의 자연 경과는 두 가지로 나뉜다. 많은 경우 육아종이 자연 소멸하거나 비활성 섬유화 흔적을 남기고 치유되며(자연 관해), 이 경우 림프절 크기도 줄어든다. 그러나 일부 환자에서는 육아종이 지속되고 섬유화가 진행하여 림프절이 지속적으로 커지거나 주변 구조를 압박한다. 폐문 림프절 섬유화 및 석회화는 오래된 사르코이드증에서 CT에서 관찰될 수 있는 만성 변화이다.
림프절 사르코이드증, 특히 흉부(폐문·종격동) 림프절 침범이 주된 경우는 상당수에서 무증상으로 건강검진용 흉부 X선 또는 다른 목적의 CT에서 우연히 발견된다. 이는 Scadding 1기에 해당하며, 양측 대칭 폐문 림프절 비대가 증상 없이 확인되는 경우이다. 일부 환자는 가벼운 건성 기침, 흉부 불편감, 경도의 호흡 곤란을 호소하지만 이는 대부분 폐 실질 침범 없이 폐문 림프절 비대에 의한 주변 기관지 압박 효과로 발생한다.
전신 증상으로는 피로감, 권태, 발열, 야간 발한, 체중 감소가 나타날 수 있다. 이는 림프절 사르코이드증 환자의 약 30~50%에서 보고된다. 급성 형태인 뢰프그렌 증후군은 양측 폐문 림프절 비대, 결절 홍반(하지 전면의 통증성 붉은 결절), 관절통 또는 관절염(특히 발목 주위)의 삼징후로 특징지어지며, 발열과 함께 급작스럽게 발현한다. 주로 젊은 여성과 북유럽인에서 흔하며, 자연 관해율이 매우 높아(80~90%) 예후가 좋다. 이 특징적인 증후군을 인식하면 침습적 생검 없이도 임상 진단이 가능한 경우가 있다.
말초 림프절(경부, 액와, 서혜부) 침범은 무통성이고 이동성이 있는 림프절 비대로 나타난다. 림프절은 단단하지만 결핵 림프절염과 달리 고름(농양)이나 누공(fistula) 형성이 없다. 경부 림프절 비대는 귀밑샘(이하선) 사르코이드증과 함께 나타날 수 있으며, 이를 발열·포도막염과 함께 나타나는 Heerfordt 증후군(uveoparotid fever)이라고 한다. 복강 내 림프절 침범은 복부 불편감, 복부 팽만, 드물게 문맥 고혈압 증상(복수, 비장 비대)을 유발할 수 있다.
흉부 영상에서 양측 대칭적 폐문 림프절 비대는 림프절 사르코이드증의 가장 특징적인 영상 소견이다. 흉부 X선에서 폐문부가 양측으로 넓어지고 둥근 돌출이 생기는 소견이 관찰된다("감자 모양" 폐문 = potato sign). CT에서는 폐문 및 기관방 림프절(기관지 주변, 기관지하부 림프절)의 확대가 대칭적으로 나타나며, 림프절은 균질하고 방사조영제에 의해 균일하게 조영 증강된다. 드물게 오래된 병변에서 달걀 껍질형 또는 점상 석회화가 관찰된다. 일측성이거나 매우 비대칭적인 림프절 비대는 림프종, 결핵, 전이성 암을 감별해야 한다.
PET-CT에서 활성 사르코이드증 림프절은 높은 FDG(불소-18 디옥시포도당) 섭취를 보이며 SUV(표준화 섭취값)가 2.5 이상으로 증가한다. 이는 림프종에서도 나타나므로 감별에 유의해야 하나, PET-CT는 전신 침범 부위를 파악하고 생검하기 가장 좋은 부위를 선정하는 데 유용하다. 말초 림프절은 촉진상 단단하고 이동성이 있으며 무통성이다. 초음파에서는 균질한 저에코 림프절이 관찰되며, 내부 혈류 증가가 도플러에서 확인될 수 있다.
혈청 검사에서 혈청 ACE(angiotensin-converting enzyme)와 가용성 IL-2 수용체(sIL-2R)는 활성 사르코이드증의 마커로 사용된다. ACE는 활성 육아종 내 대식세포에서 분비되며, 활성 림프절 사르코이드증에서 상승한다(민감도 60~70%, 특이도 75~85%). sIL-2R은 활성화 T세포에서 분비되며 sACE보다 민감도가 높다. 혈청 칼슘은 림프절 사르코이드증에서도 상승할 수 있다. LDH, β2-마이크로글로불린은 림프종과의 감별에 도움이 된다. 조직학적으로는 림프절 생검에서 비케이스성 상피세포성 육아종이 확인되며, 항산균 염색 및 배양 음성으로 결핵이 배제된다.
림프절 사르코이드증의 초기 선별은 주로 흉부 X선으로 이루어진다. 건강검진이나 다른 이유로 촬영한 흉부 X선에서 양측 폐문 림프절 비대가 발견되는 경우가 가장 흔한 진단 경로이다. 흉부 X선에서 이상이 의심될 때는 흉부 CT를 시행하여 림프절의 크기, 분포, 석회화 여부, 폐 실질 침범 여부를 더 정확히 평가한다. 말초 림프절 비대가 있을 경우에는 초음파 검사를 통해 림프절 크기, 내부 성상, 혈류를 확인한다.
혈청 검사로는 혈청 ACE와 함께 전혈구 검사(CBC), 간기능 검사, 신장 기능 검사, 혈청 칼슘, 적혈구 침강 속도(ESR), C반응단백(CRP)을 시행한다. 림프종과의 감별을 위해 LDH, β2-마이크로글로불린을 추가한다. 결핵 배제를 위해 인터페론-감마 방출 검사(IGRA, QuantiFERON-TB Gold)를 시행한다. 안과 검진(세극등 현미경 검사)은 포도막염 등 눈 침범을 선별하는 데 중요하며, 전체 사르코이드증 환자에서 연 1회 권고된다. 폐기능 검사(폐활량측정술, DLco)는 폐 실질 침범 여부와 기능적 손상 정도를 평가하는 데 필수적이다.
림프절 비대의 감별 진단에서 가장 중요한 대상은 림프종(호지킨 및 비호지킨 림프종)이다. 림프종에서는 일측성 또는 비대칭적 림프절 비대, 빠른 성장, 야간 발한, 체중 감소, LDH 상승 등이 특징적이다. 림프절 사르코이드증은 일반적으로 양측 대칭적이고 ACE 상승이 동반되며 PET-CT에서 폐 및 다른 장기 동반 침범이 관찰된다. 그러나 두 질환이 동시 발생할 수도 있으므로(스칼라파라스 증후군, sarcoid-lymphoma syndrome), 의심스러운 경우 반드시 조직 생검을 시행해야 한다.
림프절 사르코이드증의 확진은 조직 생검에서 비케이스성 상피세포성 육아종을 확인하고, 결핵·진균 등 유사 질환을 배제하는 것이다. 진단 접근 방법은 림프절 위치에 따라 달라진다.
흉부(폐문·종격동) 림프절 생검의 표준 방법은 기관지 내시경 초음파 유도 경기관지 침흡인(EBUS-TBNA)이다. EBUS-TBNA는 기관지 내시경에 결합된 초음파 프로브를 이용하여 기관지 벽을 통해 인접 림프절에 바늘을 삽입하고 세포 또는 조직을 채취한다. 흉부 외과적 수술 없이 시행 가능하며 진단 정확도가 80~90%에 달한다. 채취한 검체는 세포학적 검사(Diff-Quik 등)와 조직 블록 절편(Cell block) 검사를 병행하고, 항산균 염색(Ziehl-Neelsen) 및 배양으로 결핵을 배제한다. 기관지 내시경 점막 생검 및 TBLB(경기관지 폐 생검)도 함께 시행하면 진단율이 향상된다.
말초 림프절의 경우 초음파 유도 세침 흡인(US-FNA) 또는 절제 생검(excisional biopsy)이 시행된다. 절제 생검은 세침 흡인보다 조직 정보가 풍부하여 림프종 배제에 더 유리하다. 복강 내 림프절은 CT 또는 초음파 유도하 경피 침생검(CT-guided percutaneous biopsy)으로 접근한다. PET-CT는 전신 침범 부위 및 대사 활성도를 파악하여 가장 접근하기 쉽고 양성률이 높은 생검 표적 부위를 선정하는 데 도움이 된다. 면역조직화학 염색(CD20, CD3, Ki-67, BCL-2 등)은 림프종과의 감별에 활용된다. 기관지폐포세척(BAL) CD4/CD8비 >3.5는 사르코이드증을 강력 지지하는 소견으로 보조 진단에 사용된다.
림프절 사르코이드증의 치료 원칙은 폐 사르코이드증과 동일하며, 모든 환자에게 치료가 필요한 것은 아니다. 무증상의 흉부 림프절 단독 침범(Scadding 1기)이나 증상이 경미한 경우에는 즉각적인 약물 치료 없이 3~6개월 간격의 정기 추적 관찰을 우선 시행한다. 자연 관해율이 높기 때문이다. 경과 중 증상이 악화되거나 방사선 소견이 진행하거나 폐기능이 저하되는 경우 치료를 시작한다.
치료가 필요한 경우의 1차 약제는 경구 코르티코스테로이드이다. 프레드니솔론 0.5mg/kg/일(일반적으로 하루 20~40mg)으로 시작하여 4~6주 후 증상·방사선 소견·혈청 ACE를 추적하며 서서히 감량한다. 치료 기간은 일반적으로 1~2년이다. 림프절 압박에 의한 증상(기관지 압박으로 인한 기침 등)이 있는 경우에도 스테로이드가 효과적이다. 고칼슘혈증이 동반된 경우 스테로이드가 특히 효과적이며, 저칼슘식이 및 수분 공급도 병행한다.
스테로이드에 불응하거나 부작용으로 감량이 필요한 경우에는 2차 약제로 메토트렉세이트(MTX, 주 1회 10~15mg 경구 또는 피하)나 아자티오프린(하루 2mg/kg)을 추가한다. 이들은 스테로이드 절약 효과(steroid-sparing effect)가 있어 스테로이드 부작용을 줄이는 데 도움이 된다. 불응성 림프절 사르코이드증에서는 인플릭시맙(infliximab, 항TNF-α 단클론항체)이 사용될 수 있으며, 무작위 대조 시험에서 스테로이드 단독보다 더 높은 관해율이 확인되었다. 결핵 위험이 있는 환자에서 인플릭시맙 사용 전 잠복 결핵 배제가 필수적이다.
림프절 사르코이드증의 예후는 전체 사르코이드증 표현형 중에서 비교적 양호한 편이다. 특히 흉부 림프절 단독 침범(Scadding 1기)은 자연 관해율이 약 80%에 달하며, 대부분 치료 없이도 관해된다. 뢰프그렌 증후군으로 발현한 경우(양측 폐문 림프절 비대 + 결절 홍반 + 관절통)는 자연 관해율이 80~90%로 가장 높고, 만성화 가능성이 낮다. 2년 이상 증상이 지속되는 경우 만성 경과의 가능성이 높아진다.
장기적으로 1기에서 2기 또는 3기로 진행하는 비율은 비교적 낮으나(약 5~15%), 추적이 충분하지 않으면 진행을 놓칠 수 있다. 일부 환자에서 림프절 사르코이드증이 관해된 후에도 피로, 신경사르코이드증, 심장 부정맥 등 다른 장기 침범이 뒤늦게 나타날 수 있으므로 장기 추적이 필요하다. 림프절 사르코이드증에 의한 직접 사망은 드물지만, 진행 시 폐 섬유화·폐고혈압·심장 침범이 사망 위험을 높인다. 피로, 수면 장애, 우울·불안 등 비특이적 증상이 삶의 질을 저하시키는 주요 요인이며, 이에 대한 적극적인 관리가 필요하다.
사르코이드증에 대한 1차 예방법은 확립되어 있지 않으나, 알려진 위험 요인인 직업적 분진, 유기 분진, 금속 분진 노출을 최소화하는 환경 관리가 권고된다. 소방관, 농업 종사자, 광업 종사자 등 고위험 직업군에서는 적절한 호흡기 보호구 착용 및 작업 환경의 환기 개선이 중요하다. 금연은 폐 건강 전반에 유익하며, 사르코이드증 발병 후에는 폐 손상 악화를 방지하기 위해 강력히 권고된다.
진단 후 2차 예방으로는 정기 추적 검사가 핵심이다. 림프절 사르코이드증 환자는 3~6개월 간격으로 흉부 X선, 폐기능 검사, 혈청 ACE·칼슘 수치, 안과 검진을 받아야 한다. 스테로이드 치료 중에는 골다공증 예방(칼슘·비타민 D 보충), 혈당 및 혈압 모니터링이 필요하다. 잠복 결핵 검사(IGRA)를 치료 전 시행하고, 필요 시 예방적 항결핵 치료 후 면역억제제를 시작한다. 인플루엔자, 폐렴구균 예방 접종을 시행하여 감염 합병증 위험을 줄인다. 장기 추적 중 림프종 등 악성 종양 발생 가능성을 염두에 두고 의심 소견 발생 시 즉시 재평가를 시행한다.
심리·사회적 지지도 예방의 일부이다. 사르코이드증은 만성 경과를 밟는 경우 피로, 불확실성, 직업 제한 등으로 우울·불안이 유발될 수 있으며, 이를 조기에 인식하고 적절히 관리하는 것이 삶의 질 개선에 중요하다. 국내 희귀질환 지원 체계(산정특례 V111, 의료비 지원 사업)를 통한 경제적 지원과 환자 지지 단체 연결을 안내하는 것도 임상의의 중요한 역할이다.