| 항목 | 내용 |
|---|---|
| A. 분류 코드 | ICD-10: Q77.8 (기타 골연골형성이상) | 산정특례: V228 (희귀질환) |
| B. 동의어 | 관상골 및 척추의 성장결손을 동반한 기타 골연골형성이상, 말단왜소 형성이상(Acromesomelic dysplasia) |
| C. 성인기 발현 | 성인기에 최초로 발현할 가능성 매우 낮음 — 대부분 출생 시 또는 소아기에 진단됨. 관절 합병증은 성인에서도 진행할 수 있음. |
| 1. 역사 | 말단왜소 형성이상: 1971년 Maroteaux 기술. ICD Q77.8 군은 Q77.4~7에 해당하지 않는 관상골·척추 성장결손 동반 골연골형성이상의 잔류 범주. |
| 2. 원인 | 이질적 군. 말단왜소 형성이상: BMPR1B(Grebe형, AR), NPR2(Maroteaux형, AR), GDF5(Hunter-Thompson형, AR) 등. 다양한 신호 경로 유전자 변이. |
| 3. 유전학 | Grebe 형성이상: BMPR1B(20q13.2, AR). Maroteaux 형성이상: NPR2(9p21, AR). Hunter-Thompson: GDF5(20q11.2, AR). 상염색체 열성이 대부분. |
| 4. 일반 역학 | 각 아형별로 매우 희귀(출생 수십만~수백만 명 중 1명). 대부분 극희귀. 특정 창시자 집단에서 발생 빈도 증가. |
| 5. 발생기전 | BMP/GDF 신호 경로(연골세포 분화 조절) 이상. NPR2 경로(CNP 신호) 이상. 관련 경로의 아형별 이상이 원위 장관골 성장판 기능 장애로 귀결. |
| 6. 증상 | 원위단형(acromesomelic) 또는 중간단형(mesomelic) 사지 단축, 짧은 손발가락(brachydactyly), 관절 이형성, 척추 이상. 아형별 차이 큼. |
| 7. 징후 | 짧은 원위 사지, 관절 구축, 방사선학적 원위 장관골 단축·형태 이상, 척추 이상(아형에 따라). Grebe형 극심한 원위 단축. |
| 8. 선별 검사 방법 | 산전 초음파(원위 사지 단축, 손발가락 단축). 고위험 가계 분자유전학 산전 진단. 임상 의심 시 NGS 패널. |
| 9. 진단법 | 임상·방사선 소견 + NGS 기반 골격형성이상 패널 또는 단일 유전자 분석. 각 아형의 유전자(BMPR1B, NPR2, GDF5 등) 확진. |
| 10. 치료법 | 근본 치료 없음. 사지연장술, 관절 구축 교정, 물리치료, 보조기, 통증 관리. NPR2 관련형: 보소리타이드 연구 중. |
| 11. 예후 | 기대수명 정상 가능. 기능 제한과 만성 통증이 주된 삶의 질 저하 요인. 지적 능력 정상. |
| 12. 예방법 | 유전 상담, 착상 전 유전자 검사(PGT), 산전 진단. 합병증 예방을 위한 정기 추적. |
| 13. 참고문헌 | Maroteaux P et al. Sem Hop Paris 1971; Thomas JT et al. Nat Genet 1996; Bartels CF et al. Am J Hum Genet 2004 … 외 7개 |
ICD-10 Q77.8 코드는 '관상골 및 척추의 성장결손을 동반한 기타 골연골형성이상'을 포괄하는 잔류 범주로, Q77.4(연골무형성증)~Q77.7(척추골단형성이상)에 명시적으로 분류되지 않는 골격계 성장이상 질환들을 포함한다. 이 범주에서 가장 잘 정의된 질환군은 말단왜소 형성이상(Acromesomelic Dysplasia, AMD)으로, 원위(acral) 및 중간(mesomelic) 사지 분절의 선택적 단축이 특징인 희귀 골격형성이상 군이다.
말단왜소 형성이상이라는 개념은 1971년 프랑스의 피에르 마로토(Pierre Maroteaux)와 동료들이 '아크로메소멜릭 왜소증(acromesomelic dwarfism)'이라는 명칭으로 처음 기술하면서 공식화되었다. 이후 여러 임상적으로 구별되는 아형이 보고되었으며, 각각 서로 다른 원인 유전자를 가짐이 밝혀졌다.
주요 말단왜소 형성이상 아형의 역사를 살펴보면, 브라질에서 보고된 Grebe 형성이상(Grebe chondrodysplasia)은 1952년 Grebe가 특이한 원위 사지 발육 부전 증례를 기술한 것이 시초이다. 1996년 토마스(Thomas) 등이 GDF5 유전자 변이를 Grebe 형성이상의 원인으로 제시하였고, 이후 2004년 바텔스(Bartels) 등이 BMPR1B 변이를 Grebe 형성이상 및 유사 표현형(Hunter-Thompson 형성이상)의 원인으로 규명하였다. Maroteaux 형성이상(acromesomelic dysplasia, Maroteaux type)은 마로토가 기술한 경미한 말단왜소 형성이상으로, 2004년 NPR2(natriuretic peptide receptor 2) 유전자 변이가 원인으로 확인되었다. NPR2는 CNP(C형 나트륨이뇨 펩타이드)의 수용체로, 연골무형성증 치료제 보소리타이드의 표적인 NPR-B와 동일한 단백질이다. 이는 서로 다른 수준의 동일 CNP-NPR2 신호 경로 이상이 연골무형성증(FGFR3 과활성화로 인한 CNP 신호 감소)과 Maroteaux 형성이상(NPR2 기능 소실로 인한 CNP 신호 감소)을 각각 유발한다는 흥미로운 병인론적 연관성을 제시한다.
현재 말단왜소 형성이상은 BMP/GDF 신호 경로 관련 형성이상(Grebe, Hunter-Thompson, DuPan 증후군 등)과 CNP/NPR2 신호 경로 관련 형성이상(Maroteaux 형성이상)으로 구분되며, 이는 각각 다른 원인 유전자와 치료 접근 가능성을 시사한다.
Q77.8 범주는 이질적인 유전질환 군을 포함하므로, 각 아형의 원인 유전자와 기전이 다르다. 가장 중요한 아형인 말단왜소 형성이상을 중심으로 원인을 기술한다.
Grebe 형성이상(Grebe chondrodysplasia): BMPR1B(Bone Morphogenetic Protein Receptor 1B) 유전자(20q13.2)의 동형접합 또는 복합 이형접합 병원성 변이로 발생한다. BMPR1B는 BMP(Bone Morphogenetic Protein) 수용체로, GDF5(Growth Differentiation Factor 5)를 포함한 BMP 계열 리간드의 신호 전달을 매개하며 연골세포의 증식과 분화를 조절한다. BMPR1B 기능 소실은 원위 연골판(성장판) 연골세포에 대한 BMP 신호를 차단하여 원위 사지 분절의 성장이 극단적으로 억제된다. 상염색체 열성 유전으로, 보인자 이형접합 개체는 무증상이나 경미한 단지증(brachydactyly A2)을 보일 수 있다.
Hunter-Thompson 형성이상: GDF5(Growth Differentiation Factor 5) 유전자(20q11.2) 또는 BMPR1B 변이로 발생하며, Grebe 형성이상과 임상적으로 중복되는 부분이 있다. GDF5 변이는 이형접합에서 단지증(brachydactyly C)을 유발하고, 동형접합에서 더 심한 표현형(Hunter-Thompson 또는 Grebe 형성이상 유사)을 유발하는 유전자량-표현형 상관성을 보인다.
Maroteaux 형성이상(Acromesomelic dysplasia, Maroteaux type, AMDM): NPR2(Natriuretic Peptide Receptor 2) 유전자(9p21)의 동형접합 또는 복합 이형접합 기능 소실 변이로 발생한다. NPR2(NPR-B)는 CNP의 수용체로, 연골판에서 cGMP 생성을 통해 FGFR3 하위 MAPK 신호를 길항하여 연골세포 성장을 촉진한다. NPR2 기능 소실 시 CNP-NPR2-cGMP 경로가 차단되어 원위 연골판 성장이 저해된다. 이형접합에서는 단신 경향이 나타날 수 있고, 동형접합에서 전형적 Maroteaux 형성이상이 발생한다.
이외에도 DuPan 증후군(GDF5 중증 변이, 사지 말단 결여), Fuhrmann 증후군, AMDH(acromesomelic dysplasia, Hunter-Thompson type) 등 다양한 아형이 Q77.8 범주에 포함될 수 있다.
BMPR1B 유전자는 20번 염색체 장완(20q13.2)에 위치하며, BMP 수용체 패밀리(type I)의 구성원이다. BMP 리간드(GDF5, BMP2, BMP4, BMP7 등)와 결합하여 세포 내 SMAD1/5/8 경로를 활성화하고, 연골세포 분화·증식과 관절 형성을 조절한다. 연골판의 원위 구역(관상골 원위 성장판)에서 BMPR1B 발현이 높아 이 부위의 성장에 특히 중요하다. BMPR1B 변이의 중증도와 위치에 따라 표현형이 달라지며, 이형접합 변이는 단지증(brachydactyly A1 또는 A2), 동형접합 변이는 Grebe 또는 Hunter-Thompson 형성이상을 유발한다.
NPR2 유전자는 9번 염색체 단완(9p21)에 위치하며, 막결합형 구아닐산 고리화효소(membrane-bound guanylate cyclase)로서 CNP 결합 시 cGMP를 생성하여 MAPK 경로를 억제한다. 연골판 증식 연골세포에서 높게 발현되며, CNP-NPR2-cGMP-MAPK 억제 축이 연골세포 성장을 촉진한다. NPR2 이형접합 기능 소실 변이는 신장 감소(idiopathic short stature 원인의 일부), 동형접합은 Maroteaux 형성이상을 유발한다. NPR2 기능 획득(gain-of-function) 변이는 반대로 과성장(tall stature)을 야기한다.
GDF5 유전자는 20번 염색체 장완(20q11.2)에 위치하며, TGF-β 수퍼패밀리에 속하는 성장인자로 관절 형성, 연골세포 증식, 힘줄/인대 발달에 광범위하게 관여한다. GDF5 이형접합 변이는 단지증(brachydactyly C, symphalangism), 동형접합 변이는 Hunter-Thompson 또는 Grebe 형성이상을 유발한다. GDF5 프로모터 다형성(rs143384)은 골관절염 감수성과 연관이 있어, GDF5 경로가 관절 건강에 광범위하게 관여함을 시사한다.
이 범주 질환의 유전 방식은 대부분 상염색체 열성이며, 근친결혼 집단 또는 창시자 효과가 있는 폐쇄 집단에서 발생 빈도가 높다. 분자유전학적 확진에는 골격형성이상 종합 패널 NGS가 가장 효율적이며, 원인 유전자 확인이 정확한 아형 진단과 유전 상담에 필수적이다.
Q77.8 범주에 포함되는 각 질환 아형의 발생 빈도는 개별적으로 매우 낮아, 대부분 출생 수십만~수백만 명 중 1명 수준의 극희귀질환이다. 전 세계 문헌에 보고된 환자 수가 수십~수백 명에 불과한 아형도 많다.
말단왜소 형성이상 중 가장 흔한 아형인 Maroteaux 형성이상의 정확한 발생 빈도는 알려져 있지 않으나, 일반 인구에서 매우 드문 질환이다. NPR2 이형접합 기능 소실 변이는 특발성 저신장(idiopathic short stature)의 원인 중 일부를 설명하는 것으로 보고되어 있어, 아형 스펙트럼의 경증 끝에서는 진단이 누락되는 경우가 있을 수 있다. Grebe 형성이상은 브라질의 특정 지역에서 근친결혼에 의해 비교적 여러 증례가 보고되었으나, 전 세계적으로 매우 드물다.
상염색체 열성 유전으로 인해 보인자 부모가 근친이거나 동일 창시자 집단 출신인 경우 발생 위험이 높아진다. 남녀 발생 빈도는 동일하며, 전 세계 모든 민족에서 산발적으로 발생한다. 한국에서는 이 범주 질환들이 극희귀질환으로, 산정특례(V228) 등록 환자 수가 매우 적으며 대부분 개별 증례 보고 형태로만 알려져 있다. 분자유전학 기반 진단이 발전함에 따라 기존에 '상세불명의 골격형성이상'으로 분류되었던 환자들이 특정 아형으로 진단되는 경우가 증가하고 있다.
Q77.8 범주 질환들의 발생기전은 아형에 따라 다르나, 공통적으로 연골판 연골세포의 증식·분화를 조절하는 주요 신호 경로의 이상으로 수렴된다.
BMP/GDF-BMPR1B 경로(Grebe, Hunter-Thompson 형성이상): 정상적으로 BMP 계열 성장인자(GDF5, BMP2, BMP4 등)는 BMPR1B와 BMPR2 이형이량체 수용체에 결합하여 세포 내 SMAD1/5/8를 인산화하고, 연골세포 분화와 관절 형성을 촉진한다. 특히 원위 사지 성장판에서 GDF5-BMPR1B 신호가 중요하며, 관절 형성 시 GDF5는 관절 원기(joint interzone)에서 관절 공간 형성과 연골세포 분화를 조절한다. BMPR1B 기능 소실 시 이 신호가 차단되어 원위 사지 연골판의 연골세포 증식이 극단적으로 감소하고, 관절 형성 이상이 동반된다. 그 결과 손·발가락 원위 분절과 중간 분절이 심각하게 발육 부전되어 Grebe 형성이상의 특징적 극심한 원위 사지 단축이 나타난다.
CNP-NPR2-cGMP 경로(Maroteaux 형성이상): NPR2(NPR-B) 수용체는 CNP 결합 시 구아닐산 고리화효소 활성을 가져 cGMP를 생성한다. cGMP는 세포 내에서 MEK-ERK(MAPK) 경로를 억제하여 연골세포 성장 억제 신호를 약화시키고, 결과적으로 연골판 연골세포의 증식을 촉진한다. 이는 FGFR3가 활성화하는 ERK 경로를 CNP-NPR2-cGMP가 길항하는 기전으로, 보소리타이드(CNP 유사체)의 작용 원리와 동일하다. NPR2 기능 소실 시 이 길항 기전이 사라져 ERK 신호가 상대적으로 우위를 점하게 되고, 연골판 연골세포 성장이 억제된다. 흥미롭게도 NPR2 동형접합 기능 소실은 연골무형성증(FGFR3 과활성)과 유사한 경로 이상—CNP 신호 감소—을 초래하므로, 보소리타이드가 NPR2 이외의 경로(cGMP 증가)를 통해 효과를 발휘하는지 연구 중이다.
두 경로 이상 모두 원위 연골판(말단 사지 성장판)에서 불균형하게 강하게 작용하여 원위 사지 분절이 선택적으로 더 많이 단축되는 '원위단형(acromesomelic)' 또는 '중간단형(mesomelic)' 왜소증 패턴이 나타난다.
Q77.8 범주 질환의 증상은 아형에 따라 다양하나, 공통적으로 특정 사지 분절의 선택적 단축이 특징이다.
Grebe 형성이상의 증상: 극심한 원위 사지 단축이 특징으로, 손과 발의 짧은 손발가락(단지증, 특히 중지 및 원위지)과 원위 장관골의 현저한 단축이 나타난다. 근위 사지(상완, 대퇴)는 상대적으로 덜 영향을 받는다. 성인 신장은 비교적 덜 감소하나 원위 사지 기형이 심각하여 일상생활 기능에 큰 제한을 준다. 관절 이형성과 구축이 동반되며, 관절 융합(synostosis)도 나타날 수 있다. 지적 능력은 정상이다.
Maroteaux 형성이상(AMDM)의 증상: 원위 및 중간 사지 분절의 단축이 나타나되 Grebe 형성이상보다 경미하다. 전완과 하퇴의 단축이 뚜렷하며, 손과 발도 짧다. 척추는 비교적 정상이나 일부에서 경미한 척추 이상이 동반된다. 성인 신장은 약 95~130cm 범위이다. 관절 이동 범위 제한과 만성 관절통이 성인기에 문제가 된다. 지적 능력 정상.
공통 증상: 이 범주 질환들의 공통적인 증상은 ① 원위 또는 중간 사지 분절의 선택적 단축(근위단형과 대비), ② 짧은 손발가락(단지증), ③ 관절 이형성·구축, ④ 정상 지적 능력, ⑤ 척추 이상(아형에 따라 경미하거나 없음)이다. 선천성 심장 기형이나 안과 이상은 이 범주에서 흔하지 않다.
이학적 징후: Grebe 형성이상에서는 손발이 극도로 짧고 손가락이 소지처럼 짧거나 결여된 외관이 나타난다. 관절 구축이 다발성으로 존재하며 촉진 시 관절 이형성과 경직성이 확인된다. 전체 신장은 경미하게 감소할 수 있다. Maroteaux 형성이상에서는 전완과 손, 하퇴와 발의 단축이 뚜렷하며 이학적으로 확인된다. 척추 촉진에서 경미한 척추 이상이 나타날 수 있다.
방사선학적 징후: 전신 골격 방사선 촬영에서 아형별 특징적 소견이 확인된다. Grebe 형성이상: 원위 장관골의 극단적 단축, 중수골·중족골 단축, 지골 결여 또는 소형화, 관절 이형성·융합. Maroteaux 형성이상: 전완부(요골·척골) 및 하퇴부(경골·비골) 단축, 손·발의 단지증, 척추 소견 경미 또는 정상. 두 아형 모두 근위 사지(상완골, 대퇴골)는 상대적으로 덜 침범된다. 골반과 두개 소견은 대체로 정상이며 이는 연골무형성증과의 감별에 도움이 된다.
기능적 평가: 손 기능 평가(집기, 쥐기 등), 보행 분석, 관절 가동 범위 측정이 기능 수준 파악과 치료 계획 수립에 중요하다. 만성 관절통의 정도를 시각적 상사 척도(VAS) 등으로 정량화하고, 삶의 질 도구로 일상생활 영향을 평가한다.
Q77.8 범주 질환들에 대한 일반 인구 전수 선별은 시행되지 않으며, 고위험군 및 임상 의심 환자에서 체계적 평가가 이루어진다.
산전 초음파: 표준 산전 초음파에서 원위 사지(전완, 하퇴, 손, 발) 단축, 손발가락 단축, 관절 구축 소견이 관찰되면 말단왜소 형성이상을 포함한 골격형성이상을 의심한다. 근위 사지(상완, 대퇴)가 상대적으로 정상인 경우 연골무형성증보다 원위단형 또는 중간단형 형성이상 가능성이 높다. 보인자 부모가 있는 경우 임신 20~24주의 정밀 초음파가 특히 중요하다.
분자유전학 산전 진단: 보인자 부부(BMPR1B, NPR2, GDF5 등 변이 확인)의 임신 시 융모막 생검 또는 양수 천자로 태아 DNA를 채취하여 해당 변이를 분석한다. 가족 내 변이가 알려진 경우 표적 변이 분석으로 빠르게 결과를 얻을 수 있다.
출생 후 임상 선별: 출생 시 원위 사지의 선택적 단축이 관찰되면 전신 골격 방사선 촬영과 NGS 기반 골격형성이상 패널 분석을 시행한다. 임상 소견만으로는 아형 감별이 어려우므로, 분자유전학 확진이 최종 진단에 필수적이다.
Q77.8 범주 질환의 진단은 특징적 임상·방사선 소견으로 골격형성이상 범주를 의심하고, NGS 기반 분자유전학으로 특정 아형을 확진하는 단계로 이루어진다.
임상 진단 접근: 원위 또는 중간 사지 선택적 단축 + 짧은 손발가락 + 관절 이형성의 조합이 있으면 말단왜소 형성이상을 의심한다. 연골무형성증(근위단형)과의 감별이 중요하며, 근위 사지가 상대적으로 덜 침범되는 점이 구별 포인트이다. 척추 이상의 유무·정도, 안과 이상, 두개 소견으로 다른 골격형성이상과 감별한다.
방사선 검사: 전신 골격 방사선 촬영에서 각 사지 분절 단축 패턴, 지골·중수골·중족골의 형태, 관절 이형성, 척추 소견을 종합적으로 평가한다. 아형별 방사선 소견의 특성이 다르므로, 방사선 전문의와 골격형성이상 전문가의 협력이 중요하다.
분자유전학 확진: NGS 기반 골격형성이상 패널(BMPR1B, NPR2, GDF5, BMPR2 등 포함) 또는 임상 의심에 따른 단일 유전자 분석. 변이가 확인되면 아형 진단이 확정된다. 변이 미확인 시 전체 엑솜 분석(WES) 또는 전체 게놈 분석(WGS)이 고려된다.
감별 진단: 연골무형성증(FGFR3, 근위단형), 굴지형성이상(SLC26A2, 관절 구축 두드러짐), 단지증 단독(이형접합 GDF5, BMPR1B — 경미), 중간단형 왜소증(다른 원인군).
Q77.8 범주 질환들에 대한 근본적 치료제는 현재 없으며, 치료는 기능 향상과 합병증 관리를 목표로 한다.
사지 기능 및 보조기: 심한 원위 사지 단축과 관절 구축이 있는 경우 보조기(orthotic devices), 맞춤형 손잡이, 보조기술(assistive technology)을 통해 일상 기능과 독립성을 최대화한다. 작업치료사가 일상생활 보조 기구 처방과 훈련에 중요한 역할을 한다.
관절 구축 교정: 경미한 구축은 물리치료와 야간 부목으로 관리한다. 심한 구축에서는 연부조직 해리술 또는 골절단술을 고려할 수 있다. 관절 이형성이 심한 경우 기능 유지를 위한 수술적 교정이 필요하다.
통증 관리: 성인기 만성 관절통에 아세트아미노펜, COX-2 억제제, 물리치료, 수중 운동, 심리적 통증 관리 전략이 사용된다. 조기 퇴행성 관절염이 진행되는 경우 관절 치환술이 고려된다.
NPR2 관련형의 표적 치료 가능성: Maroteaux 형성이상(NPR2 기능 소실)은 CNP-NPR2 경로 이상이 기전이므로, NPR2 활성화를 통한 치료 접근이 이론적으로 가능하다. 그러나 NPR2 기능 소실 환자에서 NPR2를 통하지 않는 cGMP 증가 방법(예: PDE 억제제)의 효과에 대한 연구가 진행 중이며, 보소리타이드(CNP 유사체)는 NPR2가 기능하지 않으면 효과가 없으므로 다른 접근이 필요하다.
심리사회적 지지: 외모 이상과 기능 제한으로 인한 심리적 어려움에 대한 상담과 지지가 중요하다. 환자 단체 및 지지 그룹 연계가 삶의 질 향상에 도움이 된다.
Q77.8 범주 질환들의 기대수명은 일반적으로 정상이며, 지적 능력도 정상이다. 주된 예후 결정 인자는 사지 기능 제한과 만성 통증의 정도이다.
기능적 예후: Grebe 형성이상에서는 원위 사지의 극심한 단축과 관절 이형성으로 인해 손 기능이 매우 제한되며, 일상생활 보조가 필요한 경우가 많다. 보행은 가능하나 원위 발 이형성으로 특수 신발이 필요하다. Maroteaux 형성이상에서는 기능적 제한이 더 경미하며, 많은 환자가 독립적으로 일상생활과 직업 활동을 영위한다.
관절 합병증: 관절 이형성이 있는 경우 성인기에 조기 퇴행성 관절염이 발생하며, 이는 만성 통증과 기능 저하의 주된 원인이다. 정기적인 관절 평가와 체중 관리, 적절한 물리치료로 관절 합병증의 진행을 늦출 수 있다.
삶의 질: 신체적 기능 제한 외에도 신체 이미지, 사회적 편견, 직업 선택의 제한이 삶의 질에 영향을 미칠 수 있다. 심리 상담, 환자 단체 참여, 사회적 지지 네트워크가 심리사회적 적응에 도움이 된다.
모니터링: 성인기까지 정기적인 정형외과 평가(관절 기능, 척추 이상, 관절염 진행)와 통증 평가가 권장된다. 관절 치환술 등 수술적 치료가 필요한 경우 골격형성이상 환자 경험이 있는 외과팀에서 시행하는 것이 권고된다.
1차 예방 — 유전 상담 및 유전자 검사: 이환 환자 또는 보인자 부모가 자녀를 계획하는 경우 유전 상담을 통해 재발 위험(보인자 부부의 경우 25%)과 착상 전 유전자 검사(PGT) 및 산전 진단 선택지를 논의한다. 상염색체 열성 유전으로 보인자 부부의 임신 시마다 25%의 재발 위험이 있으므로, 가계 내 변이가 확인된 경우 산전 분자유전학 분석 또는 PGT를 통해 이환 배아를 사전에 선별할 수 있다.
2차 예방 — 합병증 조기 발견 및 치료: 출생 직후 전신 골격 방사선 및 NGS 확진으로 아형을 정확히 진단하고, 아형별 합병증 예상 목록에 따라 정기 평가 계획을 수립한다. 관절 기능 유지를 위한 조기 물리치료·작업치료, 보조기 처방이 기능 예후를 개선한다.
3차 예방 — 삶의 질 유지: 체중 관리로 관절 부하 최소화; 저충격 운동(수영, 자전거) 권장; 보조기술 및 환경 개조로 독립성 최대화; 정기 정형외과 및 통증 관리 추적; 심리사회적 지지와 환자 단체 연계로 전반적 삶의 질을 유지한다.
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