오르니틴대사장애 / 오르니틴혈증(Ⅰ, Ⅱ형)(Disorders of ornithine metabolism / Ornithineemia type I, II)

목차 및 주요 내용
항목내용
A. 분류 코드ICD-10: E72.4 (요소 회로 장애)  |  산정특례: V117 (희귀질환)
B. 동의어회전위축(Gyrate atrophy of choroid and retina), 오르니틴아미노트랜스퍼라제 결핍(OAT deficiency), 고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨증 증후군(HHH syndrome), 오르니틴 운반체 결핍(ORNT1 deficiency), Hyperornithinemia type I/II
C. 성인기 발현성인기 발현 가능성 높음(회전위축) — 회전위축은 소아기에 야간 시력 저하로 시작하여 성인기에 진단되는 경우가 빈번하며, HHH 증후군도 만발형에서 성인기 경련·인지 저하로 초진될 수 있다.
1. 역사1973년 Takki 회전위축 첫 기술 → 1977년 Valle OAT 효소 결핍 확인 → 1988년 OAT 유전자 클로닝 → 1996년 ORNT1 유전자 규명(HHH 증후군).
2. 원인회전위축: OAT 유전자(10q26) 변이 → 미토콘드리아 오르니틴아미노트랜스퍼라제 결핍 → 오르니틴 축적. HHH 증후군: SLC25A15(ORNT1) 유전자 변이 → 미토콘드리아 오르니틴 수송 장애.
3. 유전학두 질환 모두 상염색체 열성. OAT: 10q26, 11엑손. SLC25A15: 13q14, 7엑손. 핀란드에서 회전위축 창시자 효과(founder effect)로 높은 빈도.
4. 일반 역학회전위축: 전 세계 ~200예 보고, 핀란드 1:50,000. HHH 증후군: ~130예 이하 보고, 이탈리아·북아프리카 다발. 두 질환 모두 극희귀.
5. 발생기전회전위축: 고오르니틴혈증 → 망막·맥락막 세포 독성(크레아틴 합성 저하, GABA 억제). HHH: 오르니틴 미토콘드리아 유입 불능 → 요소회로 장애 + 오르니틴 세포질 축적 + 호모시트룰린뇨.
6. 증상회전위축: 소아기 야맹증 → 터널 시야 → 실명. HHH: 고암모니아혈증 삽화(기면, 구토), 경련, 점진적 경직성 대마비.
7. 징후회전위축: 안저에 특징적 원형·부채꼴 맥락망막 위축 병변. HHH: 고암모니아혈증, 호모시트룰린뇨, 고오르니틴혈증 3요소. 경직, 반사 항진.
8. 선별 검사혈장 아미노산: 오르니틴 현저 상승이 두 질환 모두 공통. 신생아 MS/MS 선별에서 오르니틴 상승으로 조기 발견 가능.
9. 진단법혈장 아미노산(오르니틴↑), 소변 아미노산, 안저 검사·ERG(회전위축), 분자 유전 검사(OAT/SLC25A15). 효소 활성(피부 섬유아세포, 림프구).
10. 치료법회전위축: 아르기닌 제한식, 비타민 B6(피리독신) 시험 투여, 크레아틴 보충. HHH: 저단백식, 시트룰린 보충, 급성기 암모니아 제거제.
11. 예후회전위축: 치료 없으면 성인 중기 실명. 식이 조절로 진행 지연 가능. HHH: 고암모니아혈증 삽화 반복 시 신경 손상 누적. 경직성 대마비는 지속 진행 가능.
12. 예방법유전 상담, 산전 진단. 회전위축: 아르기닌 제한 식이 조기 시작. HHH: 단백 유발 인자 회피, 응급 처치 계획 수립.
13. 참고문헌Valle D et al. 1980; Takki K 1974; Martinelli D et al. 2015 외 7개 문헌.

1. 역사

오르니틴대사장애는 크게 두 가지 별개의 효소 또는 수송체 결핍 질환을 포함한다. 첫 번째는 오르니틴아미노트랜스퍼라제(OAT) 결핍증으로 인한 망막·맥락막 회전위축(gyrate atrophy of the choroid and retina)이며, 두 번째는 미토콘드리아 내막의 오르니틴-시트룰린 역교환 수송체(ORNT1) 결핍으로 인한 고오르니틴혈증-고암모니아혈증-호모시트룰린뇨증(HHH) 증후군이다. 두 질환은 모두 혈장 오르니틴 상승이라는 공통 생화학 특징을 공유하지만, 임상 표현, 유전자, 병태생리는 상이하다.

회전위축의 역사는 핀란드 안과의사 카리타 탁키(Karita Takki)의 1973~74년 연구로 시작된다. 탁키는 핀란드에서 독특한 안저 소견(원형 맥락망막 위축)을 보이는 여러 가계를 계통적으로 기술하고, 이 질환이 상염색체 열성으로 유전됨을 확인하였다. 1977년 발레(David Valle)와 카이저-쿠피퍼(Irene Kaiser-Kupfer) 등은 회전위축 환자의 피부 섬유아세포에서 OAT 효소 활성이 현저히 저하됨을 증명하여 효소 결핍이 병인임을 확립하였다. 이 발견은 고오르니틴혈증과 망막 위축의 인과 관계를 처음으로 입증한 것이었다.

분자 유전학적 진보는 1988년 미첼(Garry Mitchell)과 발레 등이 OAT 유전자(10q26)를 클로닝하면서 시작되었다. 이후 여러 병원성 변이가 동정되었으며, 핀란드에서는 창시자 효과(founder effect)로 인해 특정 변이(c.1223G>A, p.Arg403Gln)가 전체 환자의 약 75%를 차지한다는 사실이 밝혀졌다. 비타민 B6(피리독신) 반응성 변이가 일부에서 확인되어, 피리독신 시험 투여가 치료의 일부로 자리잡았다.

HHH 증후군은 1969년 Shih 등이 고오르니틴혈증, 고암모니아혈증, 호모시트룰린뇨의 3요소를 처음으로 보고하면서 알려졌다. 1997년 구이다(Guida) 등이 HHH 증후군의 원인 유전자를 13q14에 위치하는 SLC25A15(ORNT1)로 규명하여, 미토콘드리아 오르니틴 수송체의 결핍이 요소회로 장애와 오르니틴 축적을 동시에 초래함을 설명하였다. 이탈리아 남부와 북아프리카에서 창시자 효과로 인한 집발 현상이 관찰되고 있다.

2. 원인

회전위축(OAT 결핍증): OAT 유전자(10q26.13)의 병원성 변이로 인해 미토콘드리아 기질의 비타민 B6 의존성 효소 오르니틴아미노트랜스퍼라제(ornithine aminotransferase, OAT; EC 2.6.1.13)의 기능이 소실된다. 정상적으로 OAT는 오르니틴과 α-케토글루타레이트를 피롤린-5-카르복실산(P5C)과 글루탐산으로 전환하며, 이 반응은 오르니틴을 대사하고 프롤린·글루탐산 생합성에 기여한다. OAT 결핍 시 오르니틴이 혈장과 조직에 축적되어 망막 색소 상피(RPE)와 맥락막(choroid) 손상을 일으킨다. 비타민 B6(피리독살인산, PLP)는 OAT의 조효소이므로, 일부 변이에서는 피리독신 대용량 투여로 잔여 효소 활성이 증가하는 피리독신 반응성이 나타난다.

HHH 증후군(ORNT1 결핍증): SLC25A15 유전자(13q14.11)의 병원성 변이로 인해 미토콘드리아 내막의 오르니틴-시트룰린 역교환 수송체(ornithine carrier, ORNT1)가 기능을 소실한다. 정상에서 ORNT1은 세포질의 오르니틴을 미토콘드리아 기질로, 미토콘드리아의 시트룰린을 세포질로 교환하는 역할을 담당한다. ORNT1 결핍 시 오르니틴이 미토콘드리아로 진입하지 못해 요소회로의 OTC 반응(오르니틴+카바모일인산 → 시트룰린)이 차단되고, 결과적으로 고암모니아혈증이 발생한다. 동시에 세포질에 오르니틴이 과잉 축적되고, 과량의 카바모일인산이 리신과 비효율적으로 결합하여 호모시트룰린(homocitrulline)이 생성되어 뇨로 배설된다.

두 질환 모두 상염색체 열성으로 유전되며, 부모가 각각 보인자일 때 자녀의 25%에서 발현된다. 동일 유전자 내 두 변이 이형접합(compound heterozygosity)이 동형접합과 마찬가지로 발현을 초래한다. 창시자 변이(founder variant)가 특정 민족·지역에 집중적으로 분포하는 것이 역학적 특징이다.

3. 유전학

OAT 유전자는 10번 염색체 장완(10q26.13)에 위치하며, 11개 엑손으로 구성된다. 인코딩된 단백질은 439개 아미노산의 전구 단백질이며, 미토콘드리아 이입 후 절단되어 성숙 단량체(374 아미노산)가 되고, 6량체(hexamer)로 조립되어 활성을 나타낸다. PLP 결합 부위(Lys292)가 효소 활성에 핵심적이며, 이 부위 주변 변이에서 피리독신 반응성이 관찰된다. 현재까지 100여 종 이상의 OAT 병원성 변이가 보고되어 있으며, 핀란드 창시자 변이 p.Arg403Gln이 핀란드 환자의 대다수를 차지한다.

SLC25A15 유전자는 13번 염색체 장완(13q14.11)에 위치하며, 7개 엑손, 301개 아미노산의 미토콘드리아 담체 단백질을 인코딩한다. SLC25A15는 미토콘드리아 담체 단백질군(MCF, Mitochondrial Carrier Family)의 일원으로, 3개의 반복 도메인(tripartite structure)을 가지며 호모다이머로 기능한다. 이탈리아 남부 환자에서 c.535delΔF, p.Phe188del 변이가 창시자 변이로 보고되며, 그 외 다양한 점돌연변이와 소규모 결실이 전 세계에서 확인되어 있다. 변이 유형과 잔여 수송체 기능 사이의 상관관계는 완전히 해명되지 않았으나, 완전 기능 소실 변이에서 중증 신생아형이 발현되는 경향이 있다.

두 질환 모두에서 분자 유전 검사(NGS 기반 전체 유전자 분석 또는 표적 패널)가 확진의 표준이다. 보인자 진단 및 산전 진단을 위해 가족 내 변이 확인 후 타깃 분석을 시행한다. 효소 활성 측정(피부 섬유아세포 또는 림프구)은 분자 진단의 보조 수단으로 활용된다.

4. 일반 역학

회전위축은 전 세계적으로 약 200여 예가 문헌 보고된 극희귀 질환이다. 전체 발생률은 약 1:1,500,000 출생으로 추산되나, 핀란드에서는 창시자 효과(founder effect)로 인해 유병률이 약 1:50,000으로 훨씬 높다. 핀란드 외에서도 일본, 이탈리아, 중동 등 여러 민족에서 산발적 발생 사례가 보고된다. 한국에서도 드물게 증례 보고가 있으며, 국내 희귀질환 데이터베이스에 등록된 환자 수는 매우 소수이다.

HHH 증후군은 세계적으로 약 130예 이하가 문헌에 보고된 극희귀 질환이다. 발생률은 수백만 명 출생 중 1명 수준으로 매우 낮다. 이탈리아 남부 지중해 연안, 캐나다 퀘벡, 북아프리카에서 비교적 높은 빈도가 보고되며, 이는 각 지역의 창시자 변이 존재와 관련된다. 동아시아에서의 발생 사례는 소수이나, 일본과 한국에서의 증례 보고가 있다.

두 질환 모두 상염색체 열성이므로 근친 결혼 빈도가 높은 집단에서 환자 발생 위험이 증가한다. 탠덤 매스 스펙트로메트리(MS/MS)를 이용한 신생아 선별 검사에서 혈장 오르니틴 상승이 두 질환의 공통 지표로 활용될 수 있어, 선별 체계가 잘 갖춰진 국가에서 조기 진단이 가능하다. 그러나 회전위축은 신생아기에 임상 증상이 없으므로 선별 검사에서 발견되더라도 안과적 경과 관찰이 이른 시기부터 필요하다.

5. 발생기전

회전위축의 병태생리: OAT 결핍으로 오르니틴이 혈장, 뇌척수액, 방수 등 체내 각 구획에 축적된다(혈장 오르니틴 500~2000 µmol/L, 정상 < 100 µmol/L). 오르니틴 과잉 축적이 망막 색소 상피(RPE)와 맥락막 세포에 독성을 미치는 정확한 기전은 완전히 해명되지 않았으나, 두 가지 주요 가설이 제시된다. 첫째, OAT 결핍으로 인한 크레아틴(creatine) 합성 저하: 오르니틴은 글리신아미디노트랜스퍼라제(AGAT)를 통한 크레아틴 전구체 합성에도 관여하는데, 오르니틴 과잉이 이 경로를 억제하여 망막 및 근육의 에너지 대사 장애를 유발한다는 가설이다. 실제로 회전위축 환자에서 근육 크레아틴 감소가 관찰된다. 둘째, P5C 합성 저하: OAT 반응 산물인 피롤린-5-카르복실산(P5C)이 감소하여 프롤린·글루탐산 합성이 저하되고, 이것이 RPE 세포 기능에 영향을 준다.

HHH 증후군의 병태생리: ORNT1 결핍으로 세포질 오르니틴이 미토콘드리아로 들어가지 못해 요소회로의 두 번째 단계(OTC 반응)가 차단된다. 그 결과 카바모일인산(CP)이 미토콘드리아에 축적되고, 요소회로가 차단되어 암모니아가 혈중에 축적된다. 세포질에 오르니틴이 과잉으로 남아 리신과 비효율적 결합이 이루어져 호모시트룰린(homocitrulline)이 형성되고 뇨로 배설된다. 호모시트룰린뇨는 HHH 증후군의 특징적 생화학 지표이다. 고암모니아혈증은 OTC결핍증과 유사한 신경 독성 기전(성상세포 글루타민 과잉 축적, 뇌부종)으로 뇌 손상을 초래한다. 장기 경과에서 척수 뇨로 백질 손상으로 인한 경직성 대마비가 발생하는 기전은 만성 고암모니아혈증과 피라미드로 탈수초화의 복합 결과로 이해된다.

6. 증상

회전위축의 증상: 임상 증상은 거의 전적으로 안과 계통에 국한된다. 가장 먼저 나타나는 증상은 야맹증(night blindness)으로, 대부분 소아기(5~10세)에 처음 인식된다. 이후 수년에서 수십 년에 걸쳐 주변 시야(peripheral visual field)가 점진적으로 좁아지는 터널 시야(tunnel vision)가 진행한다. 중심 시력은 비교적 오래 보존되나, 성인 중기(40~50대)에는 심각한 시력 저하 또는 실명에 이른다. 황반(macula) 침범이 시작되면 시력 저하 속도가 가속화된다. 근시가 흔히 동반되며, 후낭하 백내장도 관찰된다. 망막 병변의 진행 속도는 혈장 오르니틴 농도 및 피리독신 반응성과 연관된다.

안과 외 증상으로는 근육병증(myopathy)이 일부 환자에서 보고된다. 크레아틴 합성 저하와 관련된 근력 저하, 근육 경련이 나타날 수 있으나 심각한 수준은 드물다. 지능은 일반적으로 정상이며 심각한 신경계 이상은 없다. 모발 이상(털의 꼬임)이 드물게 보고된다.

HHH 증후군의 증상: 증상 발현의 스펙트럼이 넓다. 신생아 중증형에서는 OTC결핍증과 유사하게 출생 직후 수유 거부, 기면, 경련, 호흡 이상 등의 급성 고암모니아혈증 증상이 나타난다. 만발형에서는 영아기~성인기에 걸쳐 고단백 식이 후 재발성 구토, 두통, 기면 등의 고암모니아혈증 삽화가 간헐적으로 발생한다. 본능적 단백 기피 식습관이 보고된다. 장기 경과에서 경직성 대마비(spastic paraparesis)가 진행성으로 나타나며, 이는 HHH 증후군의 가장 특징적인 신경학적 합병증이다. 인지 기능 저하, 발달 지연, 학습 장애도 보고된다.

7. 징후

회전위축의 안과 소견: 안저 검사(funduscopy)에서 특징적인 원형 또는 부채꼴 모양의 맥락망막 위축 병변이 적도부(equatorial region)에서 시작하여 중심부와 주변부로 확장된다. 초기에는 원형의 탈색소 위축 병변이 산재하다가 점차 합쳐져 넓은 위축 지대를 형성한다. 망막 색소 상피(RPE)의 소실과 맥락막 혈관 노출이 특징이다. 시신경은 상대적으로 늦게까지 보존된다. 안저 사진, 형광 안저 촬영(FAF), 광간섭 단층촬영(OCT)이 병변 범위와 진행 정도 평가에 유용하다. 망막전위도(ERG)에서 간상체·추상체 반응이 모두 감소하며 병변 진행과 평행한다.

실험실 소견(두 질환 공통): 혈장 오르니틴 현저 상승(500~2,000 µmol/L, 정상 < 100 µmol/L)이 두 질환 모두에서 나타난다. 회전위축에서는 혈중 암모니아가 정상이거나 경미하게 상승하며, 호모시트룰린뇨는 없다. 소변 아미노산에서 오르니틴뇨가 관찰될 수 있다. HHH 증후군에서는 고암모니아혈증(삽화 시 현저, 안정기에는 경미), 호모시트룰린뇨(pathognomonic), 혈장 시트룰린 저하가 특징이다. 두 질환의 감별에 호모시트룰린뇨 유무가 핵심적이다.

HHH 증후군의 신경학적 징후: 경직성 하지 마비(lower limb spasticity), 반사 항진, 바빈스키 징후 양성이 관찰된다. 척수 MRI에서 피라미드로 T2 신호 이상이 나타날 수 있다. EEG에서 발작 방전 또는 전반적 서파 이상이 관찰된다. 신경 전도 검사에서 일부 환자에서 말초 신경병증 소견이 동반된다.

8. 선별 검사 방법

오르니틴대사장애의 선별은 혈액 아미노산 분석을 기반으로 한다. 신생아 선별 검사에서 탠덤 매스 스펙트로메트리(MS/MS)로 혈액 오르니틴(Orn) 농도를 측정하면 두 질환 모두에서 오르니틴 상승을 포착할 수 있다. 그러나 신생아기에는 혈장 오르니틴이 아직 크게 상승하지 않은 경우도 있으므로, 위음성 가능성을 고려해야 한다. 회전위축은 신생아기에 망막 증상이 없으므로 선별 검사에서 발견된 경우에도 안과 검사를 통한 확인이 필요하다.

가족력 기반 선별: 형제자매 중 확진 환자가 있는 경우 분자 유전 검사로 직접 확인하는 것이 권장된다. 고위험 가족에서는 조기 식이 개입과 안과 추적 관찰을 즉시 시작할 수 있어 예후 개선에 기여한다.

HHH 증후군의 경우 소변 아미노산 분석(호모시트룰린 측정)이 선별 및 진단 과정에서 중요한 역할을 한다. 혈장 아미노산에서 오르니틴 상승과 시트룰린 저하를 확인하고, 소변 호모시트룰린이 검출되면 HHH 증후군을 강하게 의심해야 한다. 이 생화학 패턴은 OTC결핍증, CPSI 결핍증과 감별하는 데 중요하다.

9. 진단법

회전위축의 진단: ① 혈장 오르니틴 현저 상승(> 400 µmol/L). ② 안저 검사에서 특징적 맥락망막 위축 소견. ③ 망막전위도(ERG) 이상. ④ 분자 유전 검사(OAT 유전자 NGS 분석)로 확진. ⑤ 피부 섬유아세포 또는 림프아세포에서 OAT 효소 활성 측정(정상의 < 5%)으로 효소학적 확진이 가능하다. 피리독신 반응성 확인을 위해 고용량 비타민 B6(300~500 mg/day) 2~6주 시험 투여 후 혈장 오르니틴 감소 여부를 관찰한다.

HHH 증후군의 진단: ① 혈장 오르니틴 상승. ② 소변 호모시트룰린 상승(고성능액체크로마토그래피 또는 아미노산 분석기로 측정; pathognomonic). ③ 혈중 암모니아 상승(삽화 시). ④ 혈장 아미노산: 시트룰린 저하, 글루타민 상승. ⑤ 분자 유전 검사(SLC25A15 유전자 NGS 분석)로 확진. 효소 활성 측정은 SLC25A15가 미토콘드리아 내막 수송체이므로 기술적으로 어려워 분자 검사가 선호된다.

10. 치료법

회전위축의 치료: 혈장 오르니틴을 낮추는 것이 핵심 치료 목표이다. ① 아르기닌 제한 식이: 아르기닌은 오르니틴의 전구체이므로, 아르기닌이 풍부한 식품(육류, 유제품, 견과류) 섭취를 제한한다. 저아르기닌 식이로 혈장 오르니틴을 300 µmol/L 미만으로 유지하는 것을 목표로 한다. 장기간 식이 제한 시 필수아미노산 결핍을 방지하기 위한 아미노산 보충제(아르기닌 제외 필수아미노산 혼합물)가 필요하다. ② 피리독신(Vitamin B6) 시험 투여: OAT 효소가 PLP 의존적이므로, 고용량 피리독신(300~600 mg/day)으로 잔여 효소 활성이 증가하는 피리독신 반응성 변이 환자에서 오르니틴 감소 효과가 기대된다. 약 33% 환자에서 어느 정도 반응성이 관찰된다고 보고된다. ③ 크레아틴(Creatine) 보충: 크레아틴 합성 저하를 보완하고 근육 기능을 지지하기 위해 경구 크레아틴 보충이 권장된다. 망막 보호 효과에 대한 근거는 제한적이나 해로움이 없어 시도할 수 있다. ④ 프롤린 보충: OAT 결핍으로 인한 P5C 감소와 이로 인한 프롤린 부족을 보완한다는 이론적 근거로 시도된다. ⑤ 저시력 재활(보조 기구, 확대경, 점자 교육 등)이 시력 저하 진행에 따라 단계적으로 적용된다.

HHH 증후군의 치료: OTC결핍증에 준한 요소회로장애 관리를 적용한다. ① 저단백 식이(단백 제한, 필수아미노산 혼합 보충). ② 경구 시트룰린 보충(요소회로 잔여 용량 보전). ③ 급성 고암모니아혈증 삽화 시 응급 처치(단백 중단, 포도당·지질 정맥 주입, 암모니아 배설 촉진제). ④ 발프로산 등 고암모니아혈증 유발 약물 금기. ⑤ 경직성 대마비에 대한 신경 재활(물리치료, 항경직제 고려).

11. 예후

회전위축의 예후: 치료를 받지 않으면 대부분의 환자가 40~60대에 법적 실명(최대 교정 시력 < 0.1)에 도달한다. 식이 제한(아르기닌 제한)을 통해 혈장 오르니틴을 낮게 유지하면 망막 위축의 진행 속도가 뚜렷이 감소한다는 장기 코호트 연구 결과가 있다. 피리독신 반응성 환자에서는 피리독신 투여로 추가적인 진행 억제가 가능하다. 그러나 일단 발생한 망막 위축은 회복이 불가능하므로 조기 진단과 조기 식이 개입이 가장 중요하다. 지능과 전신 건강은 일반적으로 유지되며, 시력 이외의 삶의 질은 비교적 양호하다.

HHH 증후군의 예후: 적절한 저단백 식이와 암모니아 관리로 고암모니아혈증 삽화를 예방하면 인지 기능과 신경 발달을 상당 부분 보존할 수 있다. 그러나 경직성 대마비는 식이 조절만으로 완전히 예방하기 어려우며, 일부 환자에서 진행성 경과를 보인다. 신생아기 급성 고암모니아혈증을 경험한 환자에서는 이른 시기의 신경 손상이 장기 인지 예후를 결정한다. 간이식은 HHH 증후군에서도 고암모니아혈증 삽화를 예방할 수 있으나, 경직성 대마비에 대한 효과는 불확실하다.

12. 예방법

1차 예방: 두 질환 모두 상염색체 열성이므로, 환자 가족(형제자매, 부모)에 대한 보인자 검사와 유전 상담이 중요하다. 보인자 부부의 경우 임신 시 산전 진단(CVS 또는 양수 천자)이나 착상 전 유전자 검사(PGT)를 선택할 수 있다.

회전위축의 2·3차 예방: 진단 즉시 저아르기닌 식이를 시작하여 혈장 오르니틴을 낮게 유지한다. 연 1~2회 안과 검사(안저 촬영, OCT, ERG)로 망막 병변 진행을 모니터링한다. 자외선 노출이 RPE 손상을 가속화할 수 있다는 이론적 우려로 자외선 차단 안경 사용이 권장되기도 하나, 근거 수준은 낮다. 저시력 보조 기구와 시각 재활 프로그램을 병행한다.

HHH 증후군의 2·3차 예방: 발프로산 등 고암모니아혈증 유발 약물 회피, 고단백 식사 자제, 감염·수술 등 대사 스트레스 시 조기 입원 및 집중 관리가 핵심이다. 응급 처치 계획서를 작성하여 의료진과 공유하고, 환자·가족 교육을 통해 삽화 조기 인식 능력을 강화한다.

13. 참고문헌

  1. Valle D, Kaiser-Kupfer MI, Del Valle LA. Gyrate atrophy of the choroid and retina: deficiency of ornithine aminotransferase in transformed lymphocytes. Proc Natl Acad Sci USA. 1977;74(11):5159-5161. DOI: 10.1073/pnas.74.11.5159. PMID: 269371.

  2. Takki K. Gyrate atrophy of the choroid and retina associated with hyperornithinaemia. Br J Ophthalmol. 1974;58(1):3-23. DOI: 10.1136/bjo.58.1.3. PMID: 4128763.

  3. Martinelli D, Diodato D, Ponzi E, et al. The hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:29. DOI: 10.1186/s13023-015-0242-9. PMID: 25887472.

  4. Brody LC, Mitchell GA, Obie C, et al. Ornithine delta-aminotransferase mutations in gyrate atrophy. J Biol Chem. 1992;267(5):3302-3307. PMID: 1737787.

  5. Salvi S, Buonamici G, Falsini B, et al. Clinical, biochemical and molecular analysis in a cohort of individuals with gyrate atrophy. J Inherit Metab Dis. 2023;46(5):976-987. DOI: 10.1002/jimd.12642. PMID: 37539716.

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