| 항목 | 내용 |
|---|---|
| A. 분류 코드 | ICD-10: D81.8 (기타 명시된 복합면역결핍) | OMIM: 603554 | ORPHA: ORPHA:39041 | 산정특례: V111 (희귀질환, 등록 후 5년 본인부담 10%) |
| B. 동의어 | 오멘증후군, Omenn syndrome, Familial reticuloendotheliosis with eosinophilia, SCID Omenn type, Hypomorphic RAG deficiency (Omenn phenotype) |
| C. 성인기 발현 | 성인기에 최초로 발현할 가능성 매우 낮음 — 전형적으로 생후 수 주~6개월 이내에 발현하는 영아기 질환; 성인까지 생존하는 경우는 치료를 받은 경우에 한하며 치료 없이 성인기 도달은 불가능에 가까움. |
| 1. 역사 | 1965년 Gilbert S. Omenn이 "familial reticuloendotheliosis with eosinophilia" 최초 기술 → 1996~1999년 RAG1/RAG2 부분 기능 상실 변이(hypomorphic mutation)가 원인으로 규명 → 현재 RAG 이외의 유전자 변이에 의한 Omenn 표현형도 확인됨. |
| 2. 원인 | RAG1 또는 RAG2 유전자의 부분 기능 상실 변이(hypomorphic mutation) → 불완전한 V(D)J 재배열 → 제한적 T세포 수용체 다양성 → 자가반응성 T세포 말초 침윤 → 과도한 염증 반응. ARTEMIS, IL2RG 등 다른 유전자 변이도 Omenn 표현형 유발 가능. |
| 3. 유전학 | 상염색체 열성(RAG1 11p13, RAG2 11p13) 또는 X 연관(IL2RG). RAG1 Arg624His, RAG2 Arg229Gln 등 부분 기능 상실 변이 다수. 완전 소실 변이는 전형적 SCID 유발. |
| 4. 일반 역학 | 전 세계 200 증례 이상 보고. 발생률 약 1/500,000~1/1,000,000 출생 추정. 남녀 동등(RAG) 또는 남아 주로 이환(IL2RG X 연관). 국내 보고 극소수. |
| 5. 발생기전 | 부분 기능 RAG → 제한된 TCR/BCR 레퍼토리 → T세포 oligoclonal 팽창 → 자가반응성 Th2 T세포 활성화 → IgE 상승, 호산구 증가증, 장기 침윤 → 면역결핍+자가염증 혼재 표현형. |
| 6. 증상 | 홍피성 피부염(erythroderma), 탈모, 간비장비대, 림프절병증, 발육 부전, 반복 기회감염, 만성 설사. |
| 7. 징후 | T세포 존재(oligoclonal), B세포 결여 또는 극소, IgE 현저 상승, 혈청 면역글로불린 전반 감소, 호산구 증가증, TCR 레퍼토리 다양성 결여. |
| 8. 선별 검사 방법 | TREC 기반 신생아 선별(T세포 수 정상~감소; TREC 다양 결과), 혈청 IgE·호산구 스크리닝, 가족력 기반 조기 유전자 검사. |
| 9. 진단법 | T세포 oligoclonality 분석(TCR spectratyping), 혈청 IgE 정량, 호산구 수, B세포(CD19) 결여 확인, 분자유전학 검사(RAG1/RAG2/ARTEMIS 등), 피부 조직 병리. |
| 10. 치료법 | HSCT(근치). HSCT 전 면역억제(스테로이드, 사이클로스포린)로 자가반응성 T세포 억제. 예방적 항감염, IVIG, 피부 관리, 생 백신 금기. |
| 11. 예후 | HSCT 성공 시 장기 생존 가능(60~80%). HSCT 전 면역억제가 이식 성공률 향상에 중요. 치료 없이는 반복 감염과 다기관 염증으로 조기 사망. |
| 12. 예방법 | 유전 상담, PGT/산전 유전자 진단, TREC 신생아 선별, HSCT 전 감염 예방, 피부 보호, 생 백신 금기. |
| 13. 참고문헌 | Omenn GS. Familial reticuloendotheliosis with eosinophilia … 외 9개 논문 |
오멘증후군(Omenn syndrome)은 1965년 미국의 의사 길버트 S. 오멘(Gilbert Stanley Omenn)이 New England Journal of Medicine에 처음 기술한 질환이다. 오멘은 6개월 미만의 두 남매에서 관찰된 독특한 임상 증후군을 "familial reticuloendotheliosis with eosinophilia(호산구증가증을 동반한 가족성 세망내피계 증식증)"로 보고하였다. 이 환아들에서 전신 홍피성 피부염(universal erythroderma), 탈모, 간비장비대, 림프절병증, 호산구 증가증, 발육 부전, 반복 감염이라는 특징적인 증후군이 나타났다. 오멘은 이 소견들이 단순한 알레르기나 피부 질환이 아니라 면역계 자체의 심각한 이상에서 비롯된 것임을 직관적으로 파악하였으나, 당시의 면역학 지식으로는 정확한 기전을 규명하기 어려웠다.
이후 수십 년간 오멘증후군은 주로 임상적 증후군으로 기술되었으며, 다양한 면역 표현형을 가진 증례들이 세계 각지에서 보고되었다. 1980년대에는 오멘증후군 환자에서 T세포가 존재하지만 그 다양성이 제한되어 있으며(oligoclonal T cell expansion), 이 T세포들이 자가반응성을 보임이 관찰되었다. T세포가 풍부하면서도 심각한 면역결핍이 공존하는 이 역설적인 표현형은 "SCID with oligoclonal T cell expansion"으로도 불렸다.
1996년 네덜란드의 연구 그룹은 오멘증후군 환자에서 RAG1(recombination activating gene 1) 유전자의 부분 기능 상실 변이(hypomorphic mutation)를 발견하였다. 1999년 Corneo 등은 RAG2의 유사한 부분 기능 상실 변이도 확인하였다. 이 발견들은 오멘증후군의 핵심 기전이 완전한 RAG 기능 소실(전형적 B−T−NK+ SCID 유발)이 아닌, 불완전하게 기능하는 RAG 단백질에 의한 T세포 수용체(TCR) V(D)J 재배열의 부분적 허용에 있음을 밝혀주었다. 불완전하게 재배열된 TCR로 생성된 제한적 T세포들이 흉선에서 충분한 음성 선택 없이 말초로 방출되어 자가반응성을 나타내고, 자가 조직을 공격하는 것이 홍피성 피부염 등 과도한 염증 반응의 원인임이 규명되었다.
2000년대 이후 RAG1/RAG2 이외에도 ARTEMIS, IL2RG(X 연관 SCID 관련 유전자), IL7R, ADA 등 여러 유전자의 부분 기능 상실 변이가 오멘증후군과 동일하거나 유사한 표현형을 유발할 수 있음이 밝혀졌다. 이로써 오멘증후군은 특정 유전자 결함에 의한 단일 질환이 아니라, RAG 및 기타 V(D)J 재배열 관련 유전자의 부분 기능 상실에 의해 나타나는 임상 표현형(phenotype)으로 이해하게 되었다. ICD-10에서 D81.8(기타 명시된 복합면역결핍)로, OMIM에서 603554로, Orphanet에서 ORPHA:39041로 등록되어 있다.
오멘증후군의 가장 흔한 원인은 RAG1 또는 RAG2 유전자의 부분 기능 상실 변이(hypomorphic mutation)이다. RAG1과 RAG2는 림프구(T세포 및 B세포)의 발달 과정에서 항원 수용체 유전자(T세포 수용체 및 B세포 수용체 면역글로불린)의 V(D)J 재배열을 촉매하는 효소 복합체를 구성한다.
정상적인 V(D)J 재배열에서 RAG1-RAG2 복합체는 가변 영역(V), 다양성 영역(D), 결합 영역(J) 유전자 분절들 사이의 재조합 신호 서열(recombination signal sequence, RSS)을 인식하여 DNA를 절단하고, 무작위 분절 선택 및 연결을 통해 막대한 수용체 다양성을 창출한다. 완전 RAG 기능 소실 변이에서는 V(D)J 재배열이 전혀 일어나지 않아 성숙 T세포와 B세포가 전혀 생성되지 않는 전형적 B−T−NK+ SCID가 발생한다.
반면 부분 기능 상실 변이(hypomorphic mutation)에서는 RAG 단백질의 효소 활성이 완전히 소실되지 않고 일부 잔존한다. 이 경우 V(D)J 재배열이 불완전하고 편향되게 이루어지며, 극히 제한된 수의 성공적 재배열만 허용된다. 결과적으로 매우 제한된 TCR 레퍼토리(oligoclonal TCR diversity)를 가진 소수의 T세포 클론들만 생성된다. 이 과정에서 생성된 T세포들은 정상적인 음성 선택을 충분히 거치지 못해 자가 항원에 반응하는 자가반응성 T세포들이 포함된다. 이들이 말초 조직으로 침윤하여 과도한 염증 반응(주로 Th2 편향)을 유발하는 것이 오멘증후군의 핵심 병태생리이다.
RAG1/RAG2 이외의 원인으로는 V(D)J 재배열 과정에서 DNA 이중 가닥 절단의 수복에 관여하는 ARTEMIS 유전자 부분 기능 상실 변이, IL2RG(γ chain, common gamma chain) 부분 기능 상실 변이(X 연관), IL7Rα 사슬 부분 기능 상실 변이 등이 오멘증후군 유사 표현형을 유발하는 것으로 보고되어 있다. 따라서 오멘증후군은 단일 유전자 질환이 아니라 T세포 발달 관련 다수 유전자의 부분 기능 상실에 의해 나타날 수 있는 면역결핍-자가염증 복합 표현형이다.
오멘증후군의 가장 흔한 원인인 RAG1/RAG2 결핍은 상염색체 열성(AR) 유전을 따른다. RAG1 유전자(Gene ID: 5896)와 RAG2 유전자(Gene ID: 5897)는 모두 11번 염색체 단완 13 위치(11p13)에 나란히 위치하며, 약 8 kb의 거리를 두고 서로 반대 방향으로 전사된다.
RAG1은 1,040 아미노산(약 119 kDa), RAG2는 527 아미노산(약 59 kDa) 단백질을 암호화한다. RAG1-RAG2 복합체는 V(D)J 재배열 반응에서 RSS 인식, DNA 절단, 절단단 처리를 담당한다. 오멘증후군 표현형을 유발하는 부분 기능 상실 변이들은 단백질의 효소 활성 부위 또는 주요 도메인을 손상시키면서도 완전한 불활성화에는 이르지 않는 위치에 있다. 가장 많이 보고된 변이로는 RAG1의 p.Arg624His(c.1871G>A), RAG1 p.Arg394Trp, RAG2의 p.Arg229Gln(c.686G>A), RAG2 p.His519Pro 등이 있다. 이들 변이는 잔존 RAG 단백질이 부분적으로 기능하여 제한적 V(D)J 재배열을 허용하는 특성을 지닌다.
완전 기능 소실 변이는 전형적 B−T−NK+ SCID를 유발하며, 동일 유전자에서 부분 기능 상실 변이(hypomorphic)는 오멘증후군을 유발한다는 유전형-표현형 상관관계가 확립되어 있다. 복합이형접합(compound heterozygote)의 경우 두 allele 중 잔존 RAG 활성의 총합이 오멘 vs. 전형적 SCID 표현형을 결정하는 데 중요하다. IL2RG 변이에 의한 오멘증후군은 X 연관(XL)이므로 남아에서만 발현된다. 분자유전학적 진단은 RAG1, RAG2, ARTEMIS, IL2RG 등을 포함하는 원발면역결핍증 패널 NGS 또는 WES로 수행한다.
오멘증후군은 전 세계적으로 드문 희귀 질환이다. 1965년 첫 기술 이후 현재까지 전 세계적으로 약 200 증례 이상이 학술 문헌에 보고된 것으로 추정된다. 발생률은 약 출생 50만~100만 명당 1명으로 추정되나, 신생아 TREC 선별 확대와 NGS 진단 기술 발전으로 진단율이 향상되면서 실제 발생 빈도는 이보다 높을 수 있다. 성별 분포는 RAG1/RAG2 변이(AR 유전)에서 남녀 동등하며, IL2RG 변이(XL 유전)에서는 남아에서만 발현된다. 근친결혼 비율이 높은 집단에서 발생 빈도가 증가할 수 있다.
원발면역결핍증 국제 등록(ESID 레지스트리, PIDTC) 데이터에서 SCID 전체의 약 5~10%가 오멘증후군 표현형을 보이는 것으로 보고된다. SCID 발생률이 출생 50,000~100,000명당 1명으로 추정되는 점을 고려하면, 오멘증후군은 SCID의 특수한 표현형 중 하나로서 비교적 드물지 않은 편에 속한다. 국내에서는 오멘증후군 확진 증례가 매우 드물며, 건강보험 청구 데이터에서 D81.8 코드로 일부 등록되어 있을 것으로 추정된다. 신생아 선별 검사와 분자 진단 인프라 확충에 따라 국내 발견율이 향상될 것으로 기대된다.
오멘증후군의 발생기전은 부분적으로 기능하는 RAG 단백질에 의한 불완전한 V(D)J 재배열 → 제한적 TCR 다양성 → 자가반응성 T세포 말초 팽창 → 면역결핍과 과도한 자가염증의 공존이라는 독특한 경로로 이해된다.
정상 흉선에서 T세포 전구세포는 RAG1-RAG2 복합체에 의한 TCR 유전자 V(D)J 재배열을 통해 각기 다른 항원 특이성을 가진 수억 가지 이상의 다양한 T세포 클론들을 생성한다. 부분 기능 RAG에서는 V(D)J 재배열이 극히 제한적으로, 그리고 편향된 방식으로 이루어진다. 결과적으로 말초 T세포 풀은 극소수의 클론들이 과증식된 단일클론성 또는 소클론성(oligoclonal) 양상을 보인다. 이 제한된 TCR 레퍼토리를 가진 T세포들은 정상적인 음성 선택을 충분히 거치지 못한 자가반응성 T세포들을 포함한다.
말초로 방출된 자가반응성 T세포들은 주로 Th2 편향 표현형으로 활성화된다. 이들은 IL-4, IL-5, IL-13 등 Th2 사이토카인을 과다 분비하여 비만세포와 호산구를 활성화한다. 이로 인해 혈중 IgE의 현저한 상승과 혈액 및 조직 호산구증가증이 나타난다. 활성화된 T세포들은 피부, 장, 간, 비장 등 말초 조직에 침윤하여 염증을 유발한다. 피부에서의 T세포 침윤은 홍피성 피부염(erythroderma)의 원인이 되며, 이는 전신 피부의 붉어짐과 비늘 형성, 탈락을 특징으로 하는 특이적 소견이다. 동시에 B세포는 RAG 부분 기능 상실로 인해 거의 생성되지 못하여 B세포 수가 현저히 감소하고, 혈청 면역글로불린(IgG, IgA, IgM)이 전반적으로 낮아 항체 기반 면역이 손상된다.
오멘증후군의 임상적 역설은 한편으로는 T세포 oligoclonality에 의한 심각한 면역결핍(B세포 부재, 기능적 TCR 다양성 소실, 기회감염 취약성)과, 다른 한편으로는 활성화된 자가반응성 T세포에 의한 과도한 염증 반응(홍피성 피부염, 간비장비대, 림프절병증, 혈중 IgE 및 호산구 상승)이 동시에 존재한다는 점이다. 이 역설적 공존이 오멘증후군을 다른 SCID 유형과 구별하는 핵심 병태생리적 특징이며, 진단과 치료 모두에서 독특한 도전을 제시한다.
오멘증후군은 면역결핍 증상과 자가염증 증상이 동시에 존재하는 독특한 임상 양상이 특징이다.
홍피성 피부염(erythroderma)은 오멘증후군에서 가장 특징적인 소견이다. 전신 피부가 광범위하게 붉어지고 비늘처럼 탈락하며, 표면이 건조하고 두꺼워진다. 모낭 파괴로 인한 탈모(alopecia)가 동반되는 경우가 흔하다. 피부는 심한 소양감을 동반하는 경우도 있으며, 이차 피부 감염이 쉽게 발생한다. 피부 소견만으로는 중증 아토피 피부염, 스티브-존슨 증후군, 신생아 루푸스 등과 감별이 필요하다.
반복적인 기회감염이 발생하며, 특히 폐포자충폐렴(PJP), 칸디다증(구강, 피부, 식도), 파종성 CMV 감염, 살모넬라 패혈증 등이 나타난다. 생후 수 주~수 개월 이내에 첫 중증 감염이 발생하는 경우가 많다. 생 백신(BCG 등) 투여 시 BCG 파종성 감염(BCGosis)이 치명적으로 발생할 수 있다.
간비장비대(hepatosplenomegaly)가 두드러지며, 이는 활성화된 T세포와 조직구(histiocyte)들의 간·비장 침윤을 반영한다. 림프절병증(lymphadenopathy)도 전신적으로 나타날 수 있는데, 이는 다른 SCID 유형에서 림프절이 작거나 없는 것과 대조적이다. 만성 또는 반복성 설사, 흡수 불량에 의한 발육 부전(FTT), 단백 소실성 장증(protein-losing enteropathy)이 나타날 수 있다. 황달과 간 기능 이상도 일부 환자에서 관찰된다.
오멘증후군의 검사실 소견은 다른 SCID 유형과 구별되는 독특한 패턴을 보인다.
말초혈액 전혈구계산에서 호산구 증가증(eosinophilia)이 특징적이다. 일반적으로 호산구 수가 정상 상한의 2~3배 이상으로 증가하며, 심한 경우 WBC의 20~40% 이상을 차지하기도 한다. 림프구 수는 다양하며, 일부 환자에서는 정상이거나 증가될 수 있다(다른 SCID 유형과 달리).
유세포분석에서 T세포(CD3+)가 존재하지만 수가 불규칙하고 CD4/CD8 비율이 비정상적인 경우가 많다. B세포(CD19+)가 현저히 감소하거나 결여된다. NK세포(CD16+/CD56+)는 정상이거나 증가한다. TCR 레퍼토리 분석(TCR spectratyping)에서 소클론성(oligoclonal) 또는 단클론성(monoclonal) 팽창 패턴이 확인된다. T세포 기능 검사(PHA 증식 반응)는 다양하며 정상이거나 경하게 저하되어 있을 수 있다.
혈청 IgE의 현저한 상승이 오멘증후군의 가장 특징적인 검사실 소견 중 하나이다. 나이에 비해 매우 높은 수준(종종 1,000~10,000 IU/mL 이상)으로 상승한다. 반면 IgG, IgA, IgM은 낮거나 결여되어 항체 방어 기능이 손상된다. RAST 또는 CAP 검사에서 특이 IgE가 여러 알레르겐에 양성으로 나타날 수 있으나, 이는 실제 알레르기 반응이 아니라 T세포의 Th2 편향에 의한 비특이적 IgE 상승이다.
피부 생검에서 상피층의 T림프구 침윤, 표피 두꺼워짐(acanthosis), 각화이상(dyskeratosis)이 관찰된다. 림프절 생검(시행 시)에서 림프구의 정상 구조 소실과 소클론성 T세포 침윤이 나타난다.
오멘증후군의 신생아 선별은 T세포 결핍의 다른 유형에 비해 복잡한 측면이 있다. TREC 선별에서 T세포 수가 정상이거나 오히려 증가한 것처럼 나타날 수 있어 놓칠 위험이 있기 때문이다.
오멘증후군에서 T세포 수는 정상이거나 증가할 수 있으므로 TREC 수도 정상 수준으로 나타날 수 있다. 그러나 이 T세포들은 정상적인 TCR 다양성을 가지지 않아 TREC의 다양성(diversity)은 제한된다. 일부 TREC 검사에서는 TREC 수 자체가 낮게 나타나기도 하는데, 이는 T세포가 흉선에서 새로 산출된 것이 아니라 말초에서 소클론성으로 증식한 경우가 많기 때문이다. 따라서 TREC 이상(감소)이 발견되면 오멘증후군도 감별 진단에 포함되어야 한다. 다만 TREC가 정상이더라도 임상적으로 홍피성 피부염, 호산구증가증, 간비장비대, 발육 부전이 있으면 오멘증후군을 적극 의심해야 한다.
초기 면역 평가 시 혈청 IgE 측정과 혈액 호산구 수 확인이 오멘증후군을 시사하는 중요한 단서이다. 영아에서 설명되지 않는 혈청 IgE 상승과 호산구증가증이 동반될 때 오멘증후군을 의심하고 TCR 다양성 분석과 분자유전학 검사로 연계한다.
형제·자매 중 이환자가 있거나 부모 보인자가 확인된 경우 출생 직후 림프구 분류, TCR 다양성 분석(TCR spectratyping), RAG1/RAG2 표적 변이 분석을 시행한다.
오멘증후군의 확진을 위해서는 특징적인 임상 소견, 면역학적 검사, TCR 다양성 분석, 분자유전학적 검사를 종합한다.
유세포분석으로 T세포(CD3+, CD4+, CD8+), B세포(CD19+), NK세포 수와 비율을 측정한다. 오멘증후군에서 전형적 패턴은 T세포 존재(정상 또는 증가), B세포 현저 감소 또는 결여, NK세포 정상이다. 그러나 T세포가 있다고 정상 면역 기능을 의미하지 않는다는 점이 중요하다.
말초혈액 T세포의 TCR Vβ 분절 사용 분포를 분석하여 소클론성(oligoclonal) 또는 단클론성 팽창을 확인한다. 정상에서는 다양한 Vβ 분절이 가우시안(Gaussian) 분포로 사용되지만, 오멘증후군에서는 특정 Vβ 분절이 우세하게 선택되는 소클론성 패턴이 관찰된다. TCR spectratyping 또는 차세대염기서열분석 기반 면역 레퍼토리 분석(immune repertoire sequencing)이 활용된다.
혈청 IgE가 연령 기대치보다 현저히 상승(종종 수천 IU/mL)하면서 IgG, IgA, IgM이 감소 또는 결여되어 있으면 오멘증후군을 강력히 시사한다.
RAG1, RAG2, ARTEMIS, IL2RG 등을 포함하는 원발면역결핍증 패널 NGS로 원인 변이를 확정한다. 확인된 변이의 기능적 특성(완전 vs. 부분 기능 상실)을 RAG 기능 검사(in vitro V(D)J 재조합 활성 측정)로 검증하는 것이 이상적이다.
피부 생검에서 T림프구 침윤, 표피 두꺼워짐, 각화이상 소견이 진단을 지지한다. 조직 병리 소견은 성인 CTCL(피부 T세포 림프종)과 유사할 수 있어 감별이 필요하다.
오멘증후군의 근치 치료는 HSCT이며, HSCT 전 자가반응성 T세포에 의한 과도한 조직 손상을 억제하는 면역억제 치료가 이식 성공률 향상에 중요하다.
오멘증후군에서는 HSCT 전에 자가반응성 T세포 억제를 위한 면역억제 치료가 권고된다. 전형적으로 사이클로스포린(cyclosporine) + 스테로이드(prednisolone) 병합 요법이 사용된다. 이를 통해 홍피성 피부염, 간비장비대, 림프절병증 등 과도한 염증 반응이 완화되고, HSCT 진행을 위한 임상 안정화가 이루어진다. 면역억제 치료 중에는 기회감염 예방이 더욱 중요하다.
HSCT는 오멘증후군의 유일한 근치 요법이다. 전처치(conditioning) 후 정상 조혈모세포를 이식하여 정상 RAG 기능을 가진 T세포와 B세포를 재구성한다. HLA 일치 형제 공여자 이식이 이상적이며, 비혈연 공여자 및 반일치 공여자 이식도 시도된다. 전처치는 자가반응성 T세포와 불량한 면역세포를 완전히 제거하기 위해 골수 파괴적 전처치(myeloablative conditioning, MAC)가 일반적으로 선호된다. 이식 후 이식편대숙주병(GVHD) 예방을 위한 면역억제 요법이 병행된다.
HSCT 전·후 TMP-SMX(PJP 예방), 항진균제, 항바이러스제(CMV 선제 치료), IVIG(정기 투여), 피부 관리(보습제, 국소 스테로이드, 감염 예방), 생 백신 절대 금기, 수혈 시 방사선 조사 혈액 제제 사용이 필요하다.
오멘증후군의 예후는 HSCT 시행 여부와 시기, 그리고 이식 전 면역억제 치료 효과에 따라 결정된다. 치료받지 않으면 반복 기회감염과 다기관 염증 손상으로 대부분 영아기에 사망한다. HSCT가 성공적으로 시행된 경우 장기 생존율은 약 60~80%로 보고되며, 이는 다른 SCID 유형보다 다소 낮다. 이유는 HSCT 전 만성 염증에 의한 기관 손상(간비장비대, 장손상 등)과 이식 환경의 불량이 이식 성공에 불리하게 작용하기 때문이다. HSCT 전 면역억제로 자가반응성 T세포를 억제하고 임상 상태를 안정시킨 후 이식을 시행할 때 이식 성공률이 향상된다. HSCT 후 T세포와 B세포가 재구성되면 TCR 다양성이 회복되고 면역 기능이 정상화된다. 장기 생존자에서 GVHD, PTLD, 내분비 기능 이상 등 이식 관련 합병증에 대한 장기 추적이 필요하다.
오멘증후군의 예방은 유전적 위험 감소, 조기 진단, 감염 및 염증 합병증 예방으로 구성된다.
이환 아동의 보인자 부모에서 다음 임신 시 25% 이환 위험 안내. PGT 또는 산전 유전자 진단(CVS/양수 천자)으로 이환 배아/태아 확인. X 연관 IL2RG 변이 가족에서는 태아 성별 확인과 연계한 산전 진단이 가능하다.
TREC 기반 신생아 선별에서 TREC 감소 또는 임상적으로 홍피성 피부염·호산구증가증·발육 부전 등이 나타나면 즉각적인 면역 기능 평가(TCR 다양성, IgE, 림프구 분류)와 분자유전학 검사로 연계한다. 조기 진단 후 HSCT 준비 전 면역억제 치료와 감염 예방을 시행한다.
HSCT 후 면역 재구성, GVHD, PTLD, 내분비 기능, 신경 발달, 성장을 정기 평가한다. 면역 기능 완전 회복까지 감염 예방 요법을 유지하고, 생 백신 접종 재개 가능 여부를 면역학 전문의와 협의하여 결정한다.
Omenn GS. Familial reticuloendotheliosis with eosinophilia. New England Journal of Medicine. 1965;273(8):427–432. DOI: 10.1056/NEJM196508192730806. PMID: 14337093.
Villa A, Santagata S, Bozzi F, et al. Partial V(D)J recombination activity leads to Omenn syndrome. Cell. 1998;93(5):885–896. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)81448-8. PMID: 9630231.
Corneo B, Moshous D, Gungor T, et al. Identical mutations in RAG1 or RAG2 genes leading to defective V(D)J recombinase activity can cause either T-B-severe combined immune deficiency or Omenn syndrome. Blood. 2001;97(9):2772–2776. DOI: 10.1182/blood.v97.9.2772. PMID: 11313271.
Pasic S, Cupic M, Jovanovic T, et al. Omenn syndrome with reduced expression of HLA class II on lymphocytes in a patient with RAG2 mutation. Immunology Letters. 2009;123(1):79–83. DOI: 10.1016/j.imlet.2009.02.009. PMID: 19268690.
Gennery AR, Slatter MA, Grandin L, et al. Transplantation of hematopoietic stem cells and long-term survival for primary immunodeficiencies in Europe and beyond the year 2000. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2010;126(3):602–610. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.06.015. PMID: 20709388.
Lambrecht BN, Hammad H. The immunology of asthma and Omenn syndrome. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2012;129(6):1482–1490. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.04.038. PMID: 22607749.
Picard C, Bobby Gaspar H, Al-Herz W, et al. International Union of Immunological Societies: 2017 Primary Immunodeficiency Diseases Committee Report on Inborn Errors of Immunity. Journal of Clinical Immunology. 2018;38(1):96–128. DOI: 10.1007/s10875-017-0464-9. PMID: 29226301.
Notarangelo LD, Kim MS, Walter JE, Lee YN. Human RAG mutations: biochemistry and clinical implications. Nature Reviews Immunology. 2016;16(4):234–246. DOI: 10.1038/nri.2016.28. PMID: 27001178.
Dvorak CC, Haddad E, Buckley RH, et al. The genetic landscape of severe combined immunodeficiency in the United States and Canada in the current era. Blood Advances. 2019;3(19):2918–2926. DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000882. PMID: 31575493.
Pai SY, Logan BR, Griffith LM, et al. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000–2009. New England Journal of Medicine. 2014;371(5):434–446. DOI: 10.1056/NEJMoa1401177. PMID: 25075835.