| 항목 | 내용 |
|---|---|
| A. 분류 코드 | ICD-10: Q04.3 | 산정특례: V214 |
| B. 동의어 | 무뇌이랑증 | 큰뇌이랑증 |
| C. 성인기 발현 | 매우 낮음 — 선천성 대뇌피질 이랑 형성 이상으로 태아기 또는 신생아기에 진단되는 것이 원칙이며, 성인기 최초 발현은 극히 드묾. |
| 1. 역사 | 1970년 Miller 첫 기술 → 1988년 Dobyns, LIS1 유전자 연관 → 1993년 XLIS(DCX) 발견 → 현대 유전체 시대 분자분류 확립. |
| 2. 원인 | 유전자 변이(LIS1/PAFAH1B1, DCX, ARX, TUBA1A 등), 염색체 이상(17p13.3 결실), 자궁내 감염(CMV), 허혈, 특발성. |
| 3. 유전학 | LIS1(17p13.3) 상염색체 우성/결실; DCX(Xq22.3) X연관; TUBA1A·TUBB2B·DYNC1H1 등 튜불린 계열; 대부분 신규 돌연변이. |
| 4. 일반 역학 | 출생 약 100,000명 중 11.7명(완전 무뇌이랑증); 성별 무관; 전 세계적으로 드문 희귀 기형. |
| 5. 발생기전 | 대뇌피질 뉴런 이동 장애(neuronal migration failure); 뉴런이 내측대뇌지역판에서 피질 표면으로 이동 실패 → 피질 이랑 형성 불능. |
| 6. 증상 | 심한 지적 장애, 경련(영아연축, 레녹스-가스토 증후군), 근긴장 저하 또는 항진, 발달 정지, 섭식 장애. |
| 7. 징후 | 대두증 또는 소두증, 대뇌 이랑 소실(MRI), 근긴장 이상, 안진, 뇌파 이상(고도비동기 율동). |
| 8. 선별 검사 방법 | 산전 초음파(20주 이후 이랑 형성 평가 한계); 태아 MRI(임신 28주 이후 유용); 산전 유전자 패널. |
| 9. 진단법 | 뇌 MRI(이랑 소실 또는 단순화, 두꺼운 피질); 유전자 패널/WES/WGS; 염색체 마이크로어레이. |
| 10. 치료법 | 근치 치료 없음; 항경련제(영아연축: ACTH·비가바트린), 위관영양, 재활 치료, 호흡기 지원. |
| 11. 예후 | 중증 예후; 완전 무뇌이랑증 환자 대다수 10세 이전 사망; 큰뇌이랑증은 중증도 다양, 일부 성인기 생존. |
| 12. 예방법 | 산전 유전 상담, 착상 전 유전자 검사(PGT), CMV 예방, 임신 중 감염 예방. |
| 13. 참고문헌 | Dobyns WB et al. 1993 외 9개 문헌 |
무뇌이랑증(lissencephaly, 뇌표면이 매끈하고 이랑이 없는 상태)과 큰뇌이랑증(pachygyria, 이랑이 크고 단순화된 상태)은 대뇌피질의 뉴런 이동 장애(neuronal migration disorder)에 의한 선천성 뇌 기형으로, 함께 '대뇌이랑 형성 이상(gyration defects)' 스펙트럼을 구성한다. 이 질환에 대한 최초의 체계적 기술은 1970년 밀러(Miller)와 1963년 다이커(Dieker)에 의해 이루어졌다. 밀러-다이커 증후군(Miller-Dieker syndrome, MDS)은 염색체 17p13.3 결실에 의한 심한 무뇌이랑증과 특징적 안면 이형성을 동반하는 증후군으로, 최초의 분자 기반 무뇌이랑증 분류의 기초가 되었다.
1988년 도빈스(William B. Dobyns)는 무뇌이랑증의 첫 체계적 분류를 제시하고, LIS1(현재 PAFAH1B1) 유전자의 17p13.3 위치를 특정하였다. 1993년 도빈스와 공동 연구팀은 X 연관 무뇌이랑증과 연관된 DCX(doublecortin) 유전자를 Xq22.3에 위치시켰으며, 이 유전자는 남아에서 무뇌이랑증, 여아에서 이중피질 증후군(double cortex syndrome, 피질하띠이소증)을 유발하는 독특한 성별 특이 표현형으로 주목을 받았다. 2000년대 이후 TUBA1A, TUBB2B, TUBB3, DYNC1H1 등 다양한 튜불린(tubulin) 및 다이닌(dynein) 계열 유전자 변이가 무뇌이랑증 및 관련 피질 이동 장애와 연관됨이 밝혀지면서, 분자 분류와 표현형-유전형 상관관계 이해가 급속히 발전하였다.
한국에서도 2010년대 이후 차세대염기서열분석(NGS) 기반 유전자 패널 검사가 임상에 보급되면서 무뇌이랑증/큰뇌이랑증의 분자적 원인 규명 비율이 높아졌으며, 태아 MRI 기술의 발전으로 산전 진단이 가능한 사례가 증가하고 있다. 현재 이 질환은 산정특례 V214 코드로 등록하여 의료비 지원을 받을 수 있다.
무뇌이랑증/큰뇌이랑증의 원인은 크게 유전적 원인, 자궁내 환경 요인, 특발성으로 구분된다. 유전적 원인이 가장 중요하며, 현재까지 20개 이상의 유전자 변이가 이 스펙트럼과 연관된 것으로 알려져 있다.
LIS1/PAFAH1B1 유전자 변이: 염색체 17p13.3의 LIS1(혈소판 활성화 인자 아세틸하이드롤라제 1B 조절 서브유닛, PAFAH1B1) 유전자의 이형접합 결실 또는 점돌연변이가 가장 흔한 유전적 원인이다. LIS1 단백질은 세포 내 뉴런 이동에 필수적인 미세관 관련 단백질(dynein 복합체 조절자)로, 기능 상실 시 뉴런의 내측에서 피질 표면으로의 이동이 심각하게 저해된다. 밀러-다이커 증후군은 LIS1을 포함하는 17p13.3 대규모 결실에 의하며, 중증 무뇌이랑증과 특징적 안면 이형성(높은 이마, 납작한 비근, 작은 입), 심장 기형 등이 동반된다.
DCX(doublecortin) 유전자 변이: X 염색체 장완(Xq22.3)에 위치하는 DCX 유전자는 미세관 중합에 관여하는 단백질을 암호화한다. 남성(반접합, hemizygous)에서 DCX 변이는 심한 무뇌이랑증을 유발하고, 여성(이형접합)에서는 피질하 띠 이소증(subcortical band heterotopia, double cortex syndrome)이라는 독특한 표현형을 보인다. 이는 뉴런의 일부만 이동하여 정상 피질과 백질 사이에 이소성 뉴런의 층이 형성되는 것이다.
튜불린 계열 유전자 변이: TUBA1A(2q31.1), TUBB2B(6p25.2), TUBB3(16q24.3) 등 알파- 및 베타-튜불린 유전자 변이는 무뇌이랑증, 큰뇌이랑증, 소뇌 저형성, 뇌량 이상, 뇌간 이형성을 포함하는 복합 피질 이동 장애를 유발한다. 이들 변이는 대부분 신규(de novo) 방식으로 발생하며, 표현형 이질성이 크다.
자궁내 환경 요인: 임신 중 거대세포 바이러스(CMV) 감염은 뉴런 이동 장애를 포함한 다양한 뇌 기형을 유발할 수 있다. 자궁내 허혈, 중독성 노출(알코올, 코카인), 방사선 노출도 위험 인자로 보고된다.
무뇌이랑증/큰뇌이랑증은 유전적으로 매우 이질적인 질환군으로, 상염색체 우성, X 연관, 상염색체 열성 유전 방식이 모두 보고된다. 가장 흔한 유전 방식은 신규(de novo) 돌연변이에 의한 산발성 발생이다.
LIS1/PAFAH1B1(17p13.3): 상염색체 우성 유전 또는 결실. 밀러-다이커 증후군에서 17p13.3 미세결실이 특징적이며, 이는 LIS1뿐 아니라 인접 유전자의 동시 결손을 의미한다. 고립성(isolated) LIS1 변이도 무뇌이랑증을 유발한다. 두 경우 모두 대부분 신규 돌연변이로 발생하나, 생식세포 모자이시즘(germline mosaicism)에 의한 가족성 재발이 보고된다.
DCX(Xq22.3): X 연관 유전. 남아에서 반접합 돌연변이는 중증 무뇌이랑증, 여아에서 이형접합 돌연변이는 이중피질 증후군(경증 지적 장애와 경련)을 유발한다. 여아 보인자는 증상이 경미하거나 없을 수 있어 진단이 지연된다.
ARX(Xp21.3): X 연관 유전. 남아에서 무뇌이랑증, 뇌량 무형성, 비정상 생식기를 동반하는 XLAG 증후군(X-linked lissencephaly with abnormal genitalia)을 유발한다.
튜불린 유전자군: TUBA1A, TUBB2B, TUBB3, TUBG1, DYNC1H1, KIF2A 등. 대부분 상염색체 우성 신규 돌연변이. 표현형은 무뇌이랑증에서 큰뇌이랑증, 소뇌 저형성, 뇌간 이형성까지 광범위하다. 동일 유전자 내에서도 변이의 위치와 종류에 따라 표현형이 다양하다.
유전 상담을 위해서는 분자유전학적 확진이 필수적이다. 부모 검사를 통해 신규 돌연변이 여부와 생식세포 모자이시즘 가능성을 평가하고, 이에 기반하여 다음 임신의 재발 위험(일반적으로 신규 돌연변이의 경우 <1~5%, 생식세포 모자이시즘 있는 경우 최대 ~20%)을 제공한다.
무뇌이랑증/큰뇌이랑증은 대뇌피질 뉴런 이동 장애로 인한 선천성 기형으로, 전 세계적으로 드물게 발생한다. 완전형 무뇌이랑증(lissencephaly grade I-II)의 발생 빈도는 출생 약 85,000~100,000명 중 1명으로 추정되며, 일부 문헌에서는 출생 10만 명당 11.7명의 발생률을 보고한다. 큰뇌이랑증(pachygyria)과 피질하 띠 이소증을 포함하는 넓은 스펙트럼 전체를 고려하면 빈도는 더 높아진다.
성별 분포는 LIS1 변이에서는 남녀 동등하게 발생하며, DCX 변이에서는 반접합 남아에서 완전 무뇌이랑증이, 이형접합 여아에서 이중피질 증후군이 발생하는 성별 특이 표현형이 나타난다. 따라서 임상적으로는 동일 가계 내에서도 성별에 따라 다른 표현형으로 나타날 수 있어 진단에 주의가 필요하다. 민족 또는 지역적 우세는 보고되지 않으며, 전 세계 모든 인구 집단에서 발생한다.
한국의 경우 희귀질환 등록 자료에서 매년 수십 명의 신규 진단이 이루어지는 것으로 추정되며, 산정특례 V214 코드로 등록하여 의료비 지원을 받을 수 있다. 선천성 소두증, 영아 연축, 심한 지적 장애를 보이는 모든 영아에서 감별 진단에 포함되어야 한다. 태아 MRI의 보급으로 산전 진단율이 점차 높아지는 추세이며, 임신 28주 이후 뇌 이랑 형성 평가가 보다 정확해진다.
무뇌이랑증/큰뇌이랑증의 핵심 발생기전은 대뇌피질 뉴런 이동 장애(cortical neuronal migration failure)이다. 정상적으로 대뇌피질의 뉴런은 임신 7~20주 사이에 뇌실 주위의 생발(germinal) 구역, 특히 심실하 구역(subventricular zone, SVZ)과 심실 구역(ventricular zone, VZ)에서 생성된 뒤 방사상 아교세포(radial glia)의 돌기를 따라 피질 표면으로 이동한다. 이 과정은 미세관(microtubule) 역학과 미세관 관련 단백질(LIS1/dynein 복합체, doublecortin, 튜불린 이성질체 등)이 정밀하게 조율하여야 한다.
LIS1/dynein 경로의 장애: LIS1 단백질은 세포질 다이닌(cytoplasmic dynein) 복합체의 조절 인자로, 핵이 뉴런 이동 방향으로 전진하는 핵전진(nuclear translocation) 과정에 필수적이다. LIS1 기능 상실 시 핵전진이 저해되어 뉴런이 방사상 아교세포 돌기를 따라 이동하지 못하고 중간 위치에 머무르게 된다. 그 결과 피질이 4층(정상 6층) 또는 미분화 구조로 단순화되고, 뇌 표면의 이랑과 고랑(sulcus) 형성이 완전히 소실(무뇌이랑증) 또는 크게 단순화(큰뇌이랑증)된다.
DCX/doublecortin 경로: DCX 단백질은 중합 중인 미세관에 결합하여 안정화하고, 뉴런 이동 중 선두 돌기(leading process)의 미세관 조직화를 조절한다. DCX 기능 상실 시 남아에서 뉴런 이동이 완전 차단되어 무뇌이랑증이, 여아에서는 일부 뉴런만 이동 실패하여 피질 아래에 이소성 뉴런 층이 형성되는 이중피질 증후군이 발생한다. 이 성별 차이는 여아에서 정상 X염색체의 DCX 발현이 일부 뉴런에서 이동을 보상하기 때문이다.
튜불린 경로: 튜불린 유전자 변이(TUBA1A 등)는 방사상 아교세포의 돌기 구조와 미세관 조립 자체를 교란하여, 뉴런이 이동에 필요한 족장(scaffold)을 잃게 만든다. 이는 소뇌 및 뇌간 발달에도 영향을 미쳐 광범위한 후뇌 기형이 동반된다.
피질 이랑 형성의 의의: 뇌 이랑 형성은 임신 후반기(24~28주 이후)에 본격적으로 시작되며, 피질 표면적을 극적으로 확대하는 과정이다. 무뇌이랑증에서는 이랑이 전혀 형성되지 않아 뇌 표면이 매끈하고, 피질 두께가 8~10 mm(정상 3~4 mm)로 비정상적으로 두꺼워진다. 피질 층판 구조도 정상 6층 대신 4층 또는 그 이하로 단순화된다. 이러한 피질 구조 이상이 심한 지적 장애, 경련, 운동 장애의 직접적 원인이 된다.
무뇌이랑증/큰뇌이랑증의 임상 증상은 뇌 이랑 형성 이상의 중증도와 동반 기형의 범위에 따라 다양하지만, 대부분 심한 신경발달 장애를 보인다. 완전 무뇌이랑증은 가장 중증의 임상 경과를 보이며, 큰뇌이랑증은 병변 범위와 정도에 따라 경증에서 중증까지 다양하다.
발달 장애: 거의 모든 완전 무뇌이랑증 환자에서 심한 지적 장애(IQ < 20 수준)와 발달 정지가 나타난다. 대다수 환자에서 머리를 가누는 능력(head control) 이상을 보이지 못하거나, 기껏해야 3~5개월 수준의 발달에 머무른다. 앉기, 서기, 걷기 등 운동 발달 이정표의 대부분을 달성하지 못한다. 의사소통 능력(언어)은 거의 발달하지 않으며, 상호작용이 매우 제한된다.
경련: 경련은 거의 모든 환자에서 발생하며, 치료 저항성(약물 불응성) 경련이 특징적이다. 발병 시기는 대개 생후 6개월 이내이며, 영아 연축(infantile spasms, West 증후군)이 가장 흔한 초기 경련 형태이다. 이후 레녹스-가스토 증후군(Lennox-Gastaut syndrome), 근간대성 경련, 강직-간대성 경련, 무긴장 발작 등 다양한 형태로 진행한다. 뇌파(EEG)에서는 고전압 고도비동기 율동(hypsarrhythmia), 고전압 서파, 또는 다소점 서파 복합체가 특징적으로 나타난다.
근긴장 이상: 초기 영아기에는 전신 근긴장 저하(hypotonia)가 흔하며, 이후 상지 굴곡 경직, 하지 신전 경직의 사지 마비 또는 경직성 이상이 나타날 수 있다. 삼킴 장애(dysphagia)와 흡인이 빈발하며, 이로 인한 폐렴이 주요 합병증이다.
섭식 장애: 구강 운동 기능 저하로 인한 섭식 곤란이 영아기부터 나타나며, 위관 영양(nasogastric tube) 또는 위루술(gastrostomy)이 필요한 경우가 많다.
큰뇌이랑증: 병변이 국소적이거나 이랑 단순화가 경미한 경우에는 증상이 경증에서 중등증 범위로 발달 지연과 경련이 주요 문제이며, 독립 보행 및 기초 언어 소통이 가능한 환자도 있다.
이학적 검사와 신경영상에서 무뇌이랑증/큰뇌이랑증에 특징적인 소견들이 나타난다.
두부 소견: 출생 시 두위는 정상이거나 경도 소두증인 경우가 많지만, LIS1 변이와 관련된 밀러-다이커 증후군에서는 특징적 안면 이형성(비탈진 이마, 납작한 비근, 작은 입, 두꺼운 윗입술, 귀 이상)이 동반된다. 이후 두위는 성장하면서 또래보다 작아지는 소두증이 발생하는 경우가 많다.
신경학적 징후: 근긴장 저하(floppy infant), 나중에는 사지 경직, 심부 건 반사 항진, 바빈스키 반사 양성이 나타난다. 안구 운동 이상(고정 시선 결여, 사시), 눈떨림(nystagmus)이 관찰될 수 있다. 경련 발작 중 영아 연축의 특징적 자세(갑작스런 사지 굴신 운동)가 관찰된다.
뇌 MRI 소견: 뇌 이랑의 소실(완전 무뇌이랑증) 또는 단순화(큰뇌이랑증). 피질 두께 증가(8~20 mm, 정상 3~4 mm). 뇌량 무형성 또는 저형성 동반(약 50%). 소뇌 저형성 동반(튜불린 유전자 변이에서 흔함). 뇌실 확장(뇌량 이상에 의한 colpocephaly). '8자 모양(figure-of-8)' 뇌 단면(무뇌이랑증 특유의 뇌 외형)이 특징적이다.
뇌파(EEG) 소견: 고전압 고도비동기 율동(hypsarrhythmia; 영아 연축 시 특징적), 고진폭 알파/베타 활동, 2~4 Hz 고전압 율동, 다소점 서파 복합체 등이 관찰된다. 이 소견들은 무뇌이랑증에서 거의 보편적으로 나타난다.
무뇌이랑증/큰뇌이랑증에 대한 일반 인구 전수 선별 검사는 시행되지 않는다. 그러나 산전 초음파와 태아 MRI가 중요한 산전 선별 및 진단 도구로 활용된다.
산전 초음파: 임신 20~22주 정밀 초음파에서 태아 두부의 대뇌 이랑 형성을 평가한다. 단, 이랑 형성은 정상적으로 임신 26주 이후에 본격적으로 시작되므로, 초기 초음파에서는 이상 소견이 불명확할 수 있다. 뇌실 확장(colpocephaly), 뇌량 이상, 소두증 소견이 무뇌이랑증의 간접적 의심 소견이 된다.
태아 MRI: 산전 초음파에서 뇌 이상이 의심될 때 태아 MRI를 추가 시행한다. 임신 28주 이후 태아 MRI에서 뇌 이랑 형성 이상을 평가할 수 있으며, 초음파보다 해상도가 높아 뇌량 이상, 소뇌 저형성 등 동반 기형 탐지에 유리하다. 임신 24~26주 이전 태아 MRI에서의 무뇌이랑증 진단은 정상 미성숙 뇌와의 감별이 어렵다.
고위험군 선별: 이전 임신에서 무뇌이랑증 자녀가 있었거나, 부모 중 이중피질 증후군(DCX 변이) 여성이 있는 경우, 또는 알려진 유전 변이 보인자인 경우 유전 상담과 함께 산전 유전자 검사(태아 DNA의 직접 변이 분석)를 시행한다. 착상 전 유전자 검사(PGT)도 고위험 가계에서 고려될 수 있다.
무뇌이랑증/큰뇌이랑증의 확진은 특징적인 뇌 MRI 소견에 기반하며, 분자유전학적 검사로 원인 유전자를 규명한다.
뇌 MRI: 진단의 표준으로, T1·T2 가중 영상에서 대뇌 이랑의 완전 소실(lissencephaly) 또는 단순화된 큰 이랑(pachygyria)이 특징적이다. 피질 두께는 정상(3~4 mm)보다 2~5배 두꺼운 8~20 mm으로 증가한다. 내측으로 확장된 뇌실(colpocephaly), 뇌량 이상, 소뇌 저형성이 동반 소견으로 나타날 수 있다. '8자 모양' 단면은 무뇌이랑증에 특이적 소견이다. MRI 중증도 분류(그레이드 1~6, Dobyns 분류)가 예후 예측에 유용하다.
유전자 검사: 뇌 MRI 소견 확인 후 분자적 원인 탐색을 위해 단계적 유전자 검사를 시행한다. 먼저 LIS1 FISH 또는 MLPA, DCX 시퀀싱을 우선 시행하고, 음성이면 무뇌이랑증/뉴런 이동 장애 유전자 NGS 패널(TUBA1A, TUBB2B, ARX, DYNC1H1 등 포함)을 시행한다. 이 역시 음성이면 전장 엑솜 시퀀싱(WES) 또는 전장 유전체 시퀀싱(WGS)을 고려한다. 염색체 마이크로어레이(CMA)는 밀러-다이커 증후군 등 미세결실 탐지에 필수적이다.
뇌파(EEG) 검사: 경련 진단 및 항경련제 선택을 위해 필수적이다. 고진폭 고도비동기 율동, 다소점 서파 복합체 등의 특징적 소견을 평가한다. 영아 연축(West 증후군) 의심 시 장기 비디오-EEG 모니터링이 진단에 중요하다.
무뇌이랑증/큰뇌이랑증에 대한 근본적인 원인 치료법은 현재 없으며, 모든 치료는 증상 조절과 삶의 질 향상을 목표로 한다.
경련 치료: 영아 연축(West 증후군)에는 ACTH(부신피질자극호르몬) 또는 비가바트린(vigabatrin)이 1차 치료로 권고된다. 이후 발작 형태에 따라 발프로산(valproate), 레베티라세탐(levetiracetam), 클로나제팜(clonazepam), 펠바메이트(felbamate), 루피나미드(rufinamide) 등을 사용한다. 약물 불응성 경련에는 케톤 식이(ketogenic diet)가 보조적으로 효과가 있는 것으로 보고된다. 경련 조절이 불충분한 경우 발작과 관련된 외상 위험에 대한 안전 교육이 필요하다.
영양 및 섭식 지원: 연하 장애 및 흡인 위험이 있는 경우 위관 영양(nasogastric tube feeding) 또는 위루술(gastrostomy tube, G-tube)이 장기 영양 공급의 표준 방법이다. 영양사, 언어치료사, 작업치료사의 협력으로 안전한 경구 섭취를 최대화한다.
재활 치료: 물리치료로 근긴장 이상 관리, 관절 구축 예방, 가능한 운동 기능 향상을 도모한다. 작업치료로 일상생활 기능과 보조 기구 적용을 지원한다. 언어치료는 의사소통 보완 대체 수단(AAC) 도입을 포함한 의사소통 능력 향상을 목표로 한다. 조기 개입(early intervention)이 장기 기능 예후에 중요한 것으로 알려져 있다.
다학제 관리: 소아신경과, 소아발달의학과, 재활의학과, 영양과, 언어치료, 작업치료, 물리치료, 호흡기내과(흡인성 폐렴 관리), 유전의학과가 협력하는 다학제 접근이 필요하다. 완화의료(palliative care) 팀의 조기 참여가 가족 지원에 중요하다.
무뇌이랑증/큰뇌이랑증의 예후는 이랑 형성 이상의 중증도와 동반 기형, 경련 조절 여부에 따라 크게 다르다. 전반적으로 심각한 신경발달 장애와 이른 사망이 특징이나, 큰뇌이랑증의 경미한 경우에는 상대적으로 양호한 예후를 보인다.
사망률과 기대수명: 완전 무뇌이랑증(그레이드 1~2) 환자의 대다수는 10세 이전에 사망하며, 주요 사망 원인은 흡인성 폐렴, 호흡 부전, 치료 저항성 경련이다. 밀러-다이커 증후군에서 평균 생존 기간은 6~12개월에서 수 년 사이로 보고된다. LIS1 변이 단독(증후군 아닌 고립성) 환자에서 평균 생존 기간은 약 10년이며, 더 오래 생존하는 경우도 있다. DCX 변이 남아에서는 증상의 중증도가 다양하며, 일부는 10대까지 생존한다.
큰뇌이랑증의 예후: 이랑 단순화가 국소적이거나 경도인 경우 경증~중등도의 지적 장애와 경련이 주요 문제이며, 적절한 항경련제 치료 시 비교적 안정적인 임상 경과를 보이는 환자도 있다. 독립 보행 및 기초 언어 소통이 가능한 경증 큰뇌이랑증 환자는 성인기까지 생존 가능하다.
예후 예측 인자: 뇌 MRI 중증도 그레이드(Dobyns 분류 1~6), 동반 뇌량 이상과 소뇌 저형성 유무, 경련 발병 시기 및 조절 여부, 원인 유전자(LIS1 대 DCX, 튜불린 유전자 간 차이)가 예후 예측에 중요하다.
무뇌이랑증/큰뇌이랑증의 완전한 1차 예방은 현재 불가능하나, 알려진 위험 인자 관리와 유전 상담을 통해 일부 예방이 가능하다.
유전 상담 및 착상 전 유전자 검사: 원인 유전자가 확인된 가계에서는 유전 상담을 통해 재발 위험을 명확히 설명하고, 착상 전 유전자 검사(PGT)를 통해 이환 배아 착상을 예방할 수 있다. DCX 변이 여아 보인자(이중피질 증후군)에서는 다음 임신에서 남아 무뇌이랑증 재발 위험이 50%이므로 특히 중요하다.
CMV 예방: 임신 중 거대세포 바이러스(CMV) 감염 예방을 위해 손 씻기, 영유아 기저귀 접촉 후 위생 관리, CMV 음성 혈액제제 사용 등의 위생 수칙을 준수한다. 임신부의 CMV 혈청 검사 및 초기 감염 여부 확인도 고려된다.
산전 관리: 임신 전 엽산 보충, 임신 중 음주 금지, 기형 유발 약물 회피, 산모 당뇨 조절이 권장된다. 산전 정밀 초음파와 태아 MRI를 통해 조기 발견하고, 유전 상담과 다학제 태아 의학 팀의 지원 아래 임신 관리를 진행한다.