| 항목 | 내용 |
|---|---|
| A. 분류 코드 | ICD-10: E74.2 (갈락토스혈증) | 산정특례: V117 (극희귀질환) |
| B. 동의어 | 갈락토카이네이스결핍증, 갈락토스혈증 II형(Galactosemia type II), GALK1 결핍증, 갈락토카이네이스-1 결핍증, Galactokinase deficiency, Galactokinase-1 (GALK1) deficiency, Galactosemia due to galactokinase deficiency, Neonatal cataracts due to galactokinase deficiency |
| C. 성인기 발현 | 성인기 최초 발현 가능성 있음 — 경증 또는 부분 결핍 환자에서 백내장이 영아기에 발견되지 않고 아동기~청소년기~성인기까지 진행하다가 시력 저하로 처음 발견되는 경우 있음. 백내장 외 전신 합병증이 없어 성인기에 우연히 진단되기도 함. |
| 1. 역사 | 1969년 Gitzelmann이 갈락토카이네이스 결핍으로 인한 영아 백내장 최초 기술. 2000년 GALK1 유전자 매핑 및 변이 동정. |
| 2. 원인 | GALK1 유전자(17q24.2) 병원성 변이 → 갈락토카이네이스-1 결핍 → 갈락토스 인산화 차단 → 갈락토스 및 갈락티톨 축적 → 수정체 백내장. |
| 3. 유전학 | 상염색체 열성. GALK1 유전자 17q24.2. 집시(Roma) 집단에 창시자 변이(p.Pro28Thr) 고빈도. 현재까지 40여 종 변이 보고. |
| 4. 일반 역학 | 유병률 약 1/100,000 출생. 유럽 집시(Roma) 집단에서 1/4,000~1/15,000으로 현저히 높음. 전 세계 모든 민족 발생. |
| 5. 발생기전 | GALK1 결핍 → 갈락토스 → 갈락토스-1-인산 전환 차단 → 갈락토스 혈중 축적 → 알도스 환원효소에 의해 갈락티톨로 전환 → 수정체 내 삼투압 축적 → 렌즈 섬유 손상 → 백내장. |
| 6. 증상 | 영아기 조기 백내장(오일 방울형 핵백내장)이 거의 유일한 임상 증상. 전신 증상(간비대, 간부전, 패혈증, 인지장애)은 나타나지 않음. 시력 저하, 사시, 안구진탕이 초기 발견 단서. |
| 7. 징후 | 세극등 검사에서 후낭하 또는 핵백내장. 백뇨기(leukocoria), 뇨 갈락토스 및 갈락티톨 상승, 혈중 갈락토스 상승. GALT 활성 정상(고전 갈락토스혈증과 감별점). |
| 8. 선별 검사 방법 | 일부 국가 신생아 선별(총 갈락토스 측정 방법에서 탐지 가능). 한국: 신생아 선별 갈락토스 패널에서 혈중 갈락토스 상승 시 GALK1 포함 감별. 양측 영아 백내장이 GALK1 결핍의 핵심 임상 단서. |
| 9. 진단법 | 적혈구 GALK1 효소 활성 측정(정상의 < 5% = 확진). GALK1 유전자 분자유전 검사. 혈중 갈락토스 및 뇨 갈락티톨 측정. GALT 활성 정상 확인(고전 갈락토스혈증 배제). |
| 10. 치료법 | 갈락토스·유당 제한 식이(진단 즉시). 백내장 형성 전 치료 시 수술 불필요. 기존 백내장: 외과적 제거(수정체 적출술) + 시력 교정(인공수정체 또는 안경). 조기 개입이 시력 예후 결정적. |
| 11. 예후 | 조기 진단·식이 치료 시 예후 매우 양호. 전신 합병증 없음. 백내장이 이미 형성된 경우 수술 후 시력 교정. 늦은 진단 또는 치료 지연 시 불가역적 시력 손상 또는 약시 위험. 기대 수명 정상. |
| 12. 예방법 | 신생아 선별로 조기 진단. 유전 상담·산전 검사. 영아기 갈락토스 제한 식이로 백내장 형성 예방. 영아 백내장 평가 시 반드시 GALK1 결핍 감별. |
| 13. 참고문헌 | Gitzelmann R (1967, 1969) 외 9편. |
갈락토카이네이스결핍(GALK1 결핍, 갈락토스혈증 II형)의 역사는 1960년대 스위스의 소아 생화학자 리처드 깃젤만(Richard Gitzelmann)의 연구로부터 시작된다. 깃젤만은 1967년과 1969년에 갈락토스혈증(고전형, GALT 결핍)과 유사한 갈락토스뇨증을 보이지만 GALT 효소 활성이 정상인 소아에서 갈락토카이네이스(galactokinase, GALK) 효소의 결핍을 발견하였다. 이 환자들에서 유일한 임상 증상이 영아기에 발생하는 백내장임을 기술하였으며, 갈락토스 제한 식이를 통해 갈락토스 축적과 갈락티톨 형성을 차단하면 백내장 형성을 예방할 수 있음을 제안하였다.
깃젤만의 발견은 갈락토스 대사 장애가 단일 질환이 아니라 서로 다른 효소 결핍에 의한 여러 아형으로 이루어져 있음을 명확히 하는 데 기여하였다. 고전 갈락토스혈증(GALT 결핍, Type I)이 여러 장기를 침범하는 전신 질환인 반면, GALK1 결핍(Type II)은 거의 유일하게 수정체를 침범하여 백내장만을 일으키는 더 단순한 형태의 갈락토스 대사 장애임이 인식되었다.
1973년에는 GALK 결핍 환자의 적혈구에서 효소 활성을 측정하는 방법이 확립되어 생화학적 진단이 용이해졌다. 그러나 GALK1 유전자의 분자적 동정은 오랫동안 지연되다가, 2000년대 초 GALK1 유전자가 17번 염색체(17q24.2)에 위치함이 확인되고 병원성 변이들이 동정되기 시작하였다. 특히 유럽 집시(Roma) 집단에서 창시자 효과에 의한 p.Pro28Thr 변이가 높은 빈도로 발견되어 이 집단에서의 유병률이 일반 집단보다 현저히 높음이 보고되었다.
현재 GALK1 결핍은 갈락토스혈증 중 예방이 가장 용이한 형태로 인식되며, 신생아 선별을 통한 조기 진단과 갈락토스 제한 식이 개시가 백내장 형성을 완전히 예방할 수 있다는 사실이 확립되어 있다. 이 질환은 '치료 가능한 영아 백내장의 원인'으로서의 임상적 중요성이 강조된다. 한국에서도 신생아 대사 선별검사 패널에 갈락토스 측정이 포함되어 있어 GALK1 결핍의 조기 발견이 가능하나, 인지도 부족으로 진단이 지연되는 경우가 여전히 보고된다.
갈락토카이네이스결핍(GALK1 결핍)은 GALK1 유전자(galactokinase 1; 17q24.2)의 병원성 변이로 인해 갈락토카이네이스-1(galactokinase-1, GALK1) 효소 활성이 결핍 또는 현저히 저하되어 발생하는 상염색체 열성 유전질환이다. GALK1은 갈락토스 Leloir 대사 경로의 첫 번째 반응을 촉매하는 효소로, ATP와 갈락토스(galactose)를 기질로 이용하여 갈락토스-1-인산(galactose-1-phosphate, Gal-1-P)과 ADP를 생성한다. 이 반응이 차단되면 갈락토스가 Gal-1-P로 전환되지 못하고 혈중에 축적된다.
축적된 갈락토스는 알도스 환원효소(aldose reductase)에 의해 당알코올인 갈락티톨(galactitol)로 전환된다. 갈락티톨은 대사되지 않는 최종 산물로, 세포 외로 쉽게 방출되지 못해 세포 내에 축적된다. 특히 수정체(lens)에서는 이 삼투압적 축적이 주변 수분을 끌어들여 수정체 섬유(lens fiber)를 파괴하고, 렌즈 단백(특히 크리스탈린)의 변성·응집을 유발하여 백내장(cataract)을 형성한다.
GALK1 결핍이 고전 갈락토스혈증(GALT 결핍, Type I)과 근본적으로 다른 이유는, GALT가 결핍된 경우에는 Gal-1-P가 독성 수준으로 축적되어 간·신장·뇌 등 전신 장기에 손상을 일으키는 반면, GALK1이 결핍된 경우에는 Gal-1-P 자체가 형성되지 않으므로 전신 독성이 없다는 점이다. GALK1 결핍에서는 갈락티톨 축적이 주된 병태생리이며, 갈락티톨은 혈중 농도가 높아도 수정체 이외의 조직에서는 비교적 무독성이다. 이 때문에 GALK1 결핍은 전신 증상 없이 백내장만이 임상 증상으로 나타나는 단순한 임상 표현형을 보인다.
현재까지 GALK1 유전자에서 보고된 병원성 변이는 약 40여 종이다. 가장 잘 알려진 창시자 변이는 유럽 집시(Roma) 집단에서 고빈도로 발견되는 p.Pro28Thr(c.82C>A)으로, 이 집단의 GALK1 결핍 유병률이 일반 집단 대비 수 배 높은 이유이다. 그 외 p.Arg256Trp, p.Ala198Val, p.Gly346Ser 등의 변이가 다양한 민족에서 보고되어 있다.
GALK1 결핍은 상염색체 열성으로 유전한다. GALK1 유전자는 17번 염색체 장완(17q24.2)에 위치하며, 8개의 엑손으로 구성된다. GALK1 단백질은 394개 아미노산으로 이루어진 동형이량체(homodimer) 구조이며, ATP 결합 도메인과 갈락토스 결합 부위를 포함한다. 촉매 기전은 이원기전(bisubstrate mechanism)으로, ATP에서 인산기를 갈락토스로 전달하는 인산전이효소 반응을 수행한다.
유전자형-표현형 상관관계: 대부분의 GALK1 변이는 효소 활성을 정상의 5% 미만으로 저하시켜 영아기 백내장 발생 위험이 높다. 잔여 효소 활성이 5~20% 수준으로 보존된 경증 변이 환자에서는 백내장 발생이 늦거나 경미할 수 있다. 이형접합자(heterozygous carrier)는 효소 활성이 약 50% 수준으로 임상 증상이 없으나, 일부 보고에서 이형접합자에서도 성인기에 경도 백내장 위험이 증가한다는 연구가 있어 논쟁 중이다.
집시(Roma) 집단의 p.Pro28Thr 창시자 변이는 이 집단에서 보인자 빈도가 약 1/40~1/60에 달하여 갈락토카이네이스결핍의 유병률을 크게 높인다. 이 집단을 대상으로 한 선별 프로그램이 일부 국가에서 시행된다. 한국을 포함한 아시아인 환자에서는 집시 특이 변이는 드물며, 다양한 산발 변이가 보고된다.
유전 상담: 양쪽 부모가 GALK1 이형접합 보인자인 경우 자녀의 25%가 이환될 수 있다. GALK1 결핍이 확진된 영아의 형제자매에 대해 즉시 적혈구 GALK1 효소 활성 측정 및 분자유전 검사를 시행하여 갈락토스 제한 식이를 조기에 시작한다. 착상 전 유전자 검사(PGT-M)와 산전 유전자 검사(융모막 생검, 양수 천자)를 선택지로 제시한다.
갈락토카이네이스결핍(GALK1 결핍)의 전 세계 유병률은 약 1/100,000 출생으로 추정된다. 이는 고전 갈락토스혈증(약 1/30,000~60,000)보다 드물며, 갈락토스혈증 중에서도 비교적 희귀한 형태에 속한다. 단, 일부 진단이 이루어지지 않는 경증 환자를 포함하면 실제 유병률은 더 높을 것으로 추정된다.
성별 분포는 상염색체 열성 유전에 따라 남녀 동등하게 발생한다. 민족적으로 가장 두드러진 특징은 유럽 집시(Roma) 집단에서의 현저히 높은 유병률로, 이 집단에서 p.Pro28Thr 창시자 변이로 인해 약 1/4,000~1/15,000으로 일반 집단 대비 수 배~수십 배 높다. 동유럽과 발칸 반도 지역 의료기관에서 갈락토카이네이스결핍 영아 백내장 환자의 상당수가 집시 출신이라는 보고가 있다.
한국에서의 역학 현황은 극히 제한적으로 파악된다. 신생아 대사 선별검사에서 혈중 갈락토스 상승으로 탐지될 수 있으나, GALT 결핍(고전 갈락토스혈증) 양성 결과와 구별이 필요하다. 국내에서는 소아안과에서 영아 백내장을 처음 발견한 후 대사 검사를 통해 GALK1 결핍이 진단되는 경로가 많다. 정확한 국내 등록 환자 수는 공개 데이터상 파악이 어렵다. 질병관리청 극희귀질환(V117) 목록에 포함되어 있다.
갈락토카이네이스결핍의 병태생리는 갈락토스 Leloir 대사 경로의 첫 번째 효소 차단에서 기인한다. 정상적으로 식이 갈락토스(유당의 분해 산물)는 소장에서 흡수된 후 간으로 이동하여 Leloir 경로를 거쳐 포도당-1-인산으로 전환된다. 이 경로의 첫 단계를 GALK1이 담당하며, 갈락토스에 ATP의 인산기를 전달하여 갈락토스-1-인산(Gal-1-P)을 형성한다.
GALK1이 결핍되면 이 인산화 반응이 차단되어 갈락토스가 Gal-1-P로 전환되지 못하고 혈중에 갈락토스가 축적된다. 혈중 갈락토스는 전신 순환을 통해 수정체, 신장 등 알도스 환원효소(aldose reductase, AR)가 발현되는 조직에서 갈락티톨로 전환된다. 알도스 환원효소는 폴리올 경로(polyol pathway)의 핵심 효소로, 정상적으로는 포도당을 소르비톨로 전환하는 반응을 촉매하지만 갈락토스에도 높은 친화성을 가진다.
수정체 백내장 형성 기전: 수정체는 혈관이 없는 무혈관 조직으로, 영양 공급을 방수(aqueous humor)를 통해 받는다. 수정체 내에 존재하는 알도스 환원효소가 갈락토스를 갈락티톨로 전환한다. 갈락티톨은 친수성이 높고 수정체 내에서 배출되지 못하여 삼투압 농도를 높이고 주변 수분을 끌어당긴다. 이로 인해 수정체 섬유(lens fiber)가 팽창·파열되고, 수정체 단백질(crystallin)의 삼차원 구조가 변성되어 불용성 응집체가 형성된다. 초기에는 핵에 오일 방울 형태의 혼탁(oil drop opacity)이 나타나고, 진행하면 전체 핵 백내장으로 발전한다.
GALK1 결핍에서 Gal-1-P가 형성되지 않으므로 고전 갈락토스혈증(GALT 결핍)에서 나타나는 간 독성, 신독성, 뇌 손상, 패혈증 감수성 증가가 발생하지 않는다. 이것이 GALK1 결핍의 임상 표현형이 백내장에 국한되는 이유이다. 다만 혈중 갈락토스의 만성 상승이 장기적으로 다른 조직에 미치는 영향에 대해서는 아직 불완전하게 규명된 부분이 있으며, 일부 보고에서 신경학적 이상과의 연관성이 제시되고 있다.
태내 백내장 형성: 임신 중 어머니(보인자 또는 이환)가 유제품을 섭취하면 갈락토스가 태반을 통해 태아에게 전달된다. 이환 태아에서 GALK1 결핍으로 갈락티톨이 축적되어 태내에서 이미 수정체 손상이 시작될 수 있다. 이는 출생 직후 또는 생후 수주 내에 백내장이 발견되는 이유이며, 임신 중 어머니의 갈락토스 제한 식이가 태아 수정체 보호에 기여할 수 있음을 시사한다.
갈락토카이네이스결핍(GALK1 결핍)의 임상 증상은 거의 유일하게 수정체 백내장(lens cataract)으로 국한된다. 이는 동일한 갈락토스 대사 장애인 고전 갈락토스혈증(GALT 결핍)과 결정적으로 다른 임상 특징이다.
수정체 백내장: 영아기 조기 백내장이 가장 특징적인 임상 증상이다. 갈락토스 노출(모유 또는 유당 함유 분유)이 시작된 후 빠르면 생후 수주 내에 수정체 혼탁이 형성된다. 초기에는 핵에 나타나는 오일 방울 혼탁(oil drop opacity)이 특징적으로, 세극등(slit lamp) 검사에서 금색 또는 오일 방울처럼 보이는 핵 혼탁이 관찰된다. 진행하면 핵 전체 백내장(nuclear cataract) 및 후낭하 백내장(posterior subcapsular cataract)으로 발전한다. 양측성(bilateral)인 경우가 대부분이며, 한쪽이 더 심할 수 있다.
시력 관련 증상: 초기에는 백내장이 경미하여 증상이 없을 수 있으나, 진행하면 다음과 같은 소견이 관찰된다. (1) 백뇨기(leukocoria): 동공이 흰색으로 보이는 소견으로 보호자가 육안으로 발견하기도 한다. (2) 시력 저하: 영아가 물체를 따라가지 못하거나 눈을 맞추지 못하는 행동 변화로 발견된다. (3) 사시(strabismus): 한쪽 백내장이 더 진행된 경우 약시와 사시가 동반된다. (4) 안구진탕(nystagmus): 중증 또는 양측 백내장으로 인한 시력 박탈(visual deprivation)의 결과로 발생한다.
전신 증상의 부재: 고전 갈락토스혈증과 달리 간비대, 간부전, 황달, 저혈당, E. coli 패혈증, 인지 장애, 성장 지연은 나타나지 않는다. 이 점이 임상에서 두 질환의 핵심 감별점이다. 신장 기능도 정상이며 일반 혈액 검사 결과도 대부분 정상이다.
성인기에 발견되는 경우: 신생아 선별 또는 영아기 안과 검사를 받지 않아 진단이 지연된 경우, 아동기~청소년기~성인기에 서서히 진행하는 시력 저하로 처음 의뢰되어 안과 검사에서 백내장이 발견될 수 있다. 성인기 진단 시에는 백내장이 이미 진행되어 수술이 필요한 경우가 많다.
안과 소견: 세극등(slit lamp) 검사에서 핵 오일 방울 혼탁(oil drop opacity)이 갈락토카이네이스결핍에 특징적인 초기 소견이다. 진행하면 핵 전체 백내장, 후낭하 혼탁으로 발전한다. 양측 또는 비대칭 양측 백내장이 관찰된다. 안저 검사는 백내장이 심하지 않은 경우 정상이나, 백내장에 의한 시력 박탈로 인해 약시 및 안구진탕이 동반될 수 있다. 산동 후 적목반사(red reflex) 검사에서 혼탁이 관찰된다.
실험실 소견: 혈중 갈락토스(total galactose) 상승이 관찰된다. 뇨 갈락토스 및 갈락티톨 상승이 특징적이다. 혈중 갈락토스-1-인산(Gal-1-P)은 정상 또는 경미하게 상승한다(GALK1이 결핍되어 Gal-1-P가 형성되지 않으므로 고전 갈락토스혈증보다 훨씬 낮음). 적혈구 GALT 효소 활성은 정상(고전 갈락토스혈증과의 핵심 감별점). 적혈구 GALK1 효소 활성은 정상의 < 5%로 저하. 간기능, 신기능, 혈당 등 전신 검사는 정상.
신생아 선별검사 소견: 총 갈락토스(galactose + Gal-1-P) 측정 방법으로 선별하는 경우 GALK1 결핍에서 혈중 갈락토스 상승으로 탐지될 수 있다. 그러나 GALT 활성 측정 방법만으로 선별하는 경우에는 GALK1 결핍이 탐지되지 않을 수 있으므로, 선별 방법의 특성에 따라 위음성이 발생할 수 있다.
갈락토카이네이스결핍은 일부 국가의 신생아 선별 프로그램에서 총 갈락토스 측정 방법으로 탐지 가능하다. 한국의 신생아 선별 프로그램은 혈중 갈락토스 측정을 포함하여 GALK1 결핍도 이론적으로 탐지 가능하나, 선별 양성 결과가 나왔을 때 고전 갈락토스혈증(GALT 결핍)과의 정확한 구별을 위한 추가 검사가 필요하다.
임상 기반 선별: 다음 임상 상황에서 GALK1 결핍을 적극 의심하고 확진 검사를 시행해야 한다. (1) 영아기 양측 백내장. (2) 신생아~영아에서 원인 불명의 시력 저하 또는 백뇨기. (3) 전신 증상 없이 백내장만 있는 영유아. (4) 가족력이 있는 영아(집시 등 GALK1 결핍 고위험 집단 포함). (5) 신생아 선별에서 혈중 갈락토스 상승이 발견되었으나 GALT 활성이 정상인 경우.
영아 백내장의 감별 접근: 영아기 백내장은 여러 원인에 의해 발생할 수 있으므로, 모든 영아 백내장 환자에서 갈락토스 대사 이상 감별을 위한 혈중 갈락토스 및 Gal-1-P, 적혈구 GALT 및 GALK1 활성 측정을 시행한다. GALT 정상, GALK1 저하 패턴이 확인되면 GALK1 결핍을 확진할 수 있다. 다른 영아 백내장 원인(갈락토스혈증 외에 유전성 백내장 유전자 변이, 자궁 내 감염, 조산, 다운 증후군, 스테로이드 노출 등)과도 감별이 필요하다.
갈락토카이네이스결핍의 확진은 효소 활성 측정과 분자유전 검사로 이루어진다.
1단계 — 혈중 대사물 측정: 혈중 총 갈락토스(galactose + Gal-1-P) 상승을 확인한다. 혈중 갈락티톨 또는 뇨 갈락티톨 측정으로 갈락티톨 축적을 확인한다. 뇨에서 클리니테스트(Clinitest)에 의한 환원당 양성, 포도당 산화 음성이 나타날 수 있다.
2단계 — 효소 활성 측정: 적혈구에서 GALK1 효소 활성을 방사성 동위원소 또는 형광 분석법으로 측정한다. 정상의 < 5%이면 GALK1 결핍 확진 기준이다. 동시에 GALT 효소 활성을 측정하여 정상임을 확인한다(GALT 정상 = 고전 갈락토스혈증 배제). 수혈 이력이 있는 경우 GALK1 활성이 정상 공여자 적혈구로 인해 위양성으로 측정될 수 있으므로 수혈 후 최소 3개월 후 재측정한다.
3단계 — 분자유전 검사: GALK1 유전자 변이를 차세대염기서열분석(NGS) 또는 표적 유전자 분석으로 확인한다. 유전자형 확인은 표현형 예측과 유전 상담에 중요하다. 집시(Roma) 집단에서는 p.Pro28Thr 변이에 대한 표적 검사를 먼저 시행하면 효율적이다.
감별 진단: 고전 갈락토스혈증(GALT 결핍, Type I): GALT 활성 저하, 전신 증상(황달, 간비대, 패혈증) 있음. GALE 결핍(Type III): GALE 효소 활성 저하, 갈락토스+Gal-1-P 상승. 기타 영아 백내장 원인(유전성 백내장, 자궁 내 감염, 다운 증후군): 갈락토스 대사 정상, 유전자 패널로 감별.
갈락토스·유당 제한 식이는 GALK1 결핍 치료의 핵심이다. 진단 즉시(이상적으로는 생후 수일 이내) 모유와 유당 함유 분유 수유를 중단하고 두유 기반 분유(soy formula)로 교체한다. 갈락토스 제한 식이는 영아기부터 평생 유지하는 것이 원칙이다. 유제품, 유당 함유 가공식품, 일부 채소와 과일(토마토, 파파야 등)을 제한한다.
백내장 이전 진단(조기 치료): 신생아 선별 또는 가족력에 의한 조기 진단 후 즉시 갈락토스 제한 식이를 시작한 경우, 백내장 형성 자체를 예방하거나 진행을 최소화할 수 있다. 이미 형성된 경미한 핵 백내장도 갈락티톨 수준이 감소하면 일부 자연 호전될 수 있다는 보고도 있다.
백내장 수술: 이미 진행된 백내장이 있는 경우 외과적 수정체 제거술(cataract extraction)이 필요하다. 영아기 백내장 수술은 전신 마취 하에 수정체 흡인술(lens aspiration) 또는 수정체유화술(phacoemulsification)로 시행한다. 수술 후 시력 재활이 매우 중요하다. 영아에서는 인공수정체(intraocular lens, IOL) 삽입보다 콘택트 렌즈 또는 안경으로 무수정체 교정을 시행하는 경우가 많다. 약시 예방을 위해 좋은 눈 가리기(occlusion therapy)를 병행한다.
장기 관리: 갈락토스 제한 식이를 유지하면서 정기적으로 혈중 갈락토스와 갈락티톨을 측정하여 식이 순응도와 치료 효과를 확인한다. 안과 정기 검진(6~12개월 간격)으로 시력, 굴절, 안압, 망막 상태를 추적한다. 성인기에도 갈락토스 제한 식이를 지속하고 유제품을 피한다. 칼슘·비타민 D 보충으로 유제품 제한으로 인한 칼슘 부족을 예방한다.
갈락토카이네이스결핍(GALK1 결핍)의 예후는 진단 시기와 치료 개시 시점에 크게 좌우된다. 신생아 선별 또는 영아기 조기 진단 후 즉시 갈락토스 제한 식이를 시작한 경우, 백내장 형성을 완전히 예방하거나 진행을 최소화할 수 있어 시력 예후가 매우 양호하다. 전신 합병증이 없으므로 지적 기능, 신경 발달, 간 기능, 신장 기능은 모두 정상이며 기대수명도 정상이다.
백내장이 이미 형성된 경우 수술 후 시력 재활의 결과는 수술 시기, 백내장 정도, 약시 진행 여부에 따라 다양하다. 영아기(특히 시력 발달 결정적 시기인 생후 3개월 이내)에 양측 고밀도 백내장이 있었던 경우 약시가 영구적으로 남을 수 있다. 단측 백내장의 경우 적극적인 약시 치료(가림 치료)가 효과적이다.
성인기에 진단되는 경우는 보통 시력 저하가 어느 정도 진행된 상태이며, 식이 치료와 수술로 시력 기능을 회복시킬 수 있다. 전반적으로 GALK1 결핍은 갈락토스혈증 중 가장 예후가 좋은 형태로, 조기 진단과 치료 시 정상 삶의 질을 기대할 수 있다.
갈락토카이네이스결핍에서 가장 효과적인 1차 예방은 신생아 선별검사를 통한 조기 진단이다. 진단 직후 갈락토스 제한 식이를 시작하면 백내장 형성을 완전히 예방할 수 있다. 이는 다른 대부분의 희귀 대사 질환과 달리 완전 예방이 가능한 백내장을 대상으로 하는 매우 효과적인 예방 전략이다.
유전 상담을 통해 이환 아이를 가진 부모에게 재발 위험(25%)을 설명하고, 다음 임신 시 착상 전 유전자 검사(PGT-M) 또는 산전 유전자 검사 옵션을 제시한다. 임신 중 갈락토스혈증 위험이 있는 어머니에서 갈락토스 제한 식이를 강화하여 태아의 수정체 보호를 꾀하는 것이 권장된다.
임상적 예방 관점에서 모든 영아 양측 백내장 환자에서 갈락토스 대사 이상 감별을 위한 혈중 갈락토스 및 효소 검사를 반드시 시행해야 한다. 이를 통해 치료 가능한 백내장 원인을 조기에 발견하고 식이 치료로 추가 진행을 막을 수 있다. 가족 내 확진 환자 발생 시 형제자매에 대한 즉각적 선별과 식이 관리 교육이 필수적이다.
Gitzelmann R. Hereditary galactokinase deficiency, a newly recognized cause of juvenile cataracts. Pediatr Res. 1967;1(1):14-23. DOI: 10.1203/00006450-196701000-00002. PMID: 6083530.
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