| A. ICD-10 코드 | D82.1 |
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| B. 동의어 | 디죠지증후군(DiGeorge syndrome); 흉선성 림프조직무형성(thymic lymphoplasia); 면역결핍을 동반한 흉선무형성 또는 형성저하(aplasia or hypoplasia of thymus with immunodeficiency); 인두낭증후군(pharyngeal pouch syndrome); 22q11.2 결실증후군(22q11.2 deletion syndrome); 벨로카디오페이셜증후군(velocardiofacial syndrome, VCFS); 코노트렁크 이상얼굴증후군(conotruncal anomaly face syndrome, CAFS) |
| C. 산정특례 | V111 — 희귀질환 등록 후 5년간 본인부담률 10% 적용 |
디죠지증후군의 역사는 1960년대 초반 미국의 소아과·면역학자인 안젤로 디죠지(Angelo M. DiGeorge)로부터 시작된다. 1965년 디죠지는 심각한 저칼슘혈증, 선천성 심장병, 반복 감염이 동반된 신생아 3례를 발표하며, 이들의 공통적인 해부학적 이상이 흉선 발생 결함임을 지적하였다. 당시는 흉선이 면역 발달에 필수적이라는 개념이 막 정립되던 시기여서, 디죠지의 보고는 인간 T세포 면역결핍의 첫 번째 임상 기술로 평가받는다.
1968년 클리블랜드 클리닉의 로버트 구드(Robert A. Good) 그룹은 흉선 이식이 이 질환에서 세포면역을 일부 회복시킬 수 있음을 보고하였고, 이는 흉선이 T림프구 성숙의 핵심 장기임을 임상적으로 증명하는 획기적인 실험이었다. 1970~1980년대에는 심장 기형의 세부 유형(대혈관전위, 팔로4징, 대동맥궁 단절 등)과 구개열·안면 이형성이 함께 기술되면서 질환 스펙트럼이 크게 확장되었다.
1980년대 말부터 세포유전학이 발전함에 따라 일부 환자에서 22번 염색체 장완 근위부 미세결실이 발견되기 시작하였다. 1992년 슈프린첸(Robert J. Shprintzen) 그룹은 벨로카디오페이셜증후군(VCFS)이 디죠지증후군과 유전적으로 동일한 기반을 가짐을 처음 보고하였고, 1993년 캐치(CATCH22: Cardiac defects, Abnormal facies, Thymic hypoplasia, Cleft palate, Hypocalcemia, 22q11)라는 기억법 두문자어가 제안되었다. 1990년대 중반 형광제자리부합법(FISH)이 임상에 도입되면서 22q11.2 결실이 이 질환군의 가장 중요한 분자유전학적 기반으로 확립되었다.
2000년대 이후에는 FISH보다 해상도가 높은 염색체 마이크로어레이(chromosomal microarray, CMA)가 표준 진단법으로 자리 잡았으며, 차세대염기서열분석(NGS)을 통한 유전체 연구로 결실 영역 내 개별 유전자(TBX1, CRKL, DGCR8 등)의 기능이 밝혀지고 있다. 현재는 22q11.2 결실증후군이라는 포괄 명칭이 국제적으로 통용되며, 디죠지증후군은 그중 면역결핍이 현저한 임상 표현형을 지칭하는 협의어로도 사용된다.
디죠지증후군의 원인은 대부분 22번 염색체 장완 11.2 위치(22q11.2)의 미세결실이다. 이 결실은 약 3Mb(메가베이스) 크기의 영역을 포함하며, 약 40개 이상의 단백질 코딩 유전자를 상실시킨다. 이 중 TBX1 유전자가 표현형의 주된 결정 인자로 알려져 있다.
22q11.2 영역은 저카피반복서열(LCR22A~D)에 의해 둘러싸여 있어 감수분열 시 비대립 상동재조합(NAHR)이 빈발한다. 결실 크기는 약 1.5 Mb(소결실)에서 3 Mb(전형적 결실)까지 다양하며, 결실 영역이 클수록 더 많은 유전자가 영향을 받는다. TBX1 유전자가 가장 중요한 단일 유전자로, 마우스 Tbx1 녹아웃 모델에서 흉선·부갑상선·심장 기형이 모두 재현되었다.
소수의 환자에서 10p13-14 결실(10p deletion)이 유사한 표현형을 유발한다. 이 위치에는 GATA3 유전자가 포함되어 있으며, 흉선 및 부갑상선 발달에 관여한다. 또한 매우 드물게 17p13, 4q21 등 다른 염색체 이상이 디죠지 유사 표현형과 연관되어 보고된다.
TBX1 유전자의 점돌연변이(point mutation)가 22q11.2 결실 없이 단독으로 디죠지 표현형을 일으킬 수 있음이 확인되어 있다. 이 경우 일반적인 FISH 검사에서는 결실이 검출되지 않아 진단이 지연될 수 있다.
임신 초기 레티노산(retinoic acid) 노출, 당뇨병산모, 음주 등이 인두낭 발달을 저해하여 디죠지 표현형을 유발하는 획득성 요인으로 보고된 바 있다. 그러나 이들은 전체 환자의 극소수에 해당하며, 주요 원인은 유전적 결실이다.
22q11.2 결실은 전형적으로 상염색체 우성 유전 양식을 따른다. 그러나 약 90%는 산발성(de novo) 결실로 발생하며, 이전 가족력 없이 새롭게 나타난다. 나머지 약 10%는 부모 중 한쪽으로부터 유전된 경우로, 부모가 경미한 표현형을 보이거나 전혀 증상이 없는 보인자일 수 있다.
TBX1(T-box transcription factor 1): 22q11.21에 위치하며, 인두낭(pharyngeal arch/pouch) 발달의 마스터 조절자다. 제3·4 인두낭에서 기원하는 흉선, 부갑상선, 대동맥궁 구조물의 발달에 필수적이다. 결실 이형접합체 마우스는 흉선 저형성, 부갑상선 결손, 동맥간 결함을 나타낸다.
CRKL(CRK proto-oncogene like): TBX1와 상호작용하며 신호전달을 매개한다. CRKL 녹아웃 마우스는 TBX1 녹아웃과 유사한 기형을 나타내고, 두 유전자의 복합 이형접합 결손 시 표현형이 심화된다.
DGCR8(DiGeorge syndrome critical region gene 8): microRNA 생합성(Drosha 복합체 보조인자)에 관여한다. DGCR8 반수체 부족은 신경발달 및 인지 기능에 영향을 미쳐 22q11.2 관련 정신신경 표현형에 기여하는 것으로 추정된다.
HIRA, UFD1L, CDC45L 등도 결실 영역에 포함되어 다면발현적(pleiotropic) 표현형에 기여한다.
22q11.2 결실은 침투도(penetrance)가 거의 100%이지만 표현도(expressivity)의 변이가 매우 크다. 같은 결실을 가진 가족 내에서도 한 명은 심각한 면역결핍과 복잡 심장병을 보이고 다른 가족원은 경미한 학습장애만 나타낼 수 있다. 이러한 변이성은 나머지 정상 대립유전자의 조절, 수식유전자(modifier genes), 환경 요인에 의해 설명된다.
부모 중 한쪽이 22q11.2 결실 보인자이면 자녀 전달 위험은 50%이다. 산발성 결실의 경우 재발 위험은 낮으나 생식세포 모자이시즘(gonadal mosaicism) 가능성은 배제할 수 없다. 유전상담과 부모 염색체 검사는 반드시 시행한다.
22q11.2 결실증후군은 다운증후군에 이어 두 번째로 흔한 염색체 결실 증후군으로 알려져 있으며, 전 세계적으로 출생 2,000~4,000명당 1명의 빈도로 발생한다. 이는 1/68인 다운증후군보다 훨씬 낮지만, 삼체성을 제외한 단일 유전자 결실 범주에서는 가장 빈번하다.
성별 간 발생 빈도 차이는 없으며 남녀 동등하다. 인종별로 유의미한 차이는 보고되지 않았으나, 중국·일본·한국을 포함한 동아시아 코호트에서도 유사한 빈도가 관찰된다. 한국의 경우 건강보험심사평가원 자료 기준으로 연간 수십 건이 산정특례 등록되고 있으며, 실제 유병 인구는 수천 명 이상으로 추정된다.
표현도 가변성 때문에 진단이 지연되는 경우가 많다. 심장 기형이 심각한 경우 신생아기에 진단되기도 하지만, 면역결핍이 경미한 경우 반복 감염이 수년간 지속되다 학령기 이후에야 진단되기도 한다. 정신증 발현 시 성인기에 처음 진단되는 사례도 있다.
22q11.2 결실 환자의 약 75%에서 선천성 심장병이 동반되며, 흉선 저형성은 약 75~80%, 저칼슘혈증은 약 50~60%에서 나타난다. 구개 이상(구개열 또는 잠재적 구개열)은 약 70%, 발달지연 및 학습장애는 거의 대부분(>90%)에서 보고된다. 성인기에 조현병 스펙트럼 장애가 발생할 위험이 일반 인구 대비 20~30배 높으며, 22q11.2 결실은 조현병의 단일 유전 위험인자로서 전체 조현병 환자의 약 1~2%를 차지한다.
디죠지증후군의 병태생리는 배아 발생 4~6주에 이루어지는 인두낭(pharyngeal pouch) 유래 구조물의 발달 실패에 기인한다.
척추동물 배아에서 제3·4 인두낭의 내배엽세포는 흉선 상피와 부갑상선 하부 및 상부 원기를 각각 형성한다. 제3 인두낭의 배쪽 부분이 흉선을 형성하고 등쪽 부분은 하부 부갑상선(PIII)을, 제4 인두낭은 상부 부갑상선(PIV)과 C세포(갑상샘 주변 파라폴리큘러 세포)를 형성한다. TBX1은 이 인두낭 내배엽 및 인근 중배엽 유래 신경능선세포(NCC)의 전이·분화를 조절한다. TBX1이 결핍되면 제3·4 인두낭 분절화가 실패하여 흉선과 부갑상선이 형성되지 않거나 현저히 저형성된다.
흉선 상피세포는 T전구세포의 이주, 선택, 성숙을 조율한다. 흉선이 완전 무형성(aplasia)인 경우 T세포가 전혀 성숙되지 않아 완전형 디죠지증후군(complete DiGeorge syndrome)으로 나타나며, 이는 중증 복합면역결핍증(SCID)과 유사한 표현형을 보인다. 흉선이 저형성(hypoplasia)인 경우 T세포가 부분적으로 성숙하여 경증~중증의 세포면역결핍이 발생하는 부분형 디죠지증후군(partial DiGeorge syndrome)이 나타난다. 완전형은 전체 환자의 약 1~2%에 불과하다.
부갑상선 결손 또는 기능부전으로 부갑상선호르몬(PTH)이 감소하며, 이는 신장에서의 칼슘 재흡수 감소와 비타민D 활성화 저하로 이어진다. 결과적으로 저칼슘혈증과 고인산혈증이 발생하며, 신생아기에 경련과 부정맥의 원인이 된다.
제3·4 인두낭 인근의 신경능선세포(NCC)는 대동맥궁 혈관 리모델링 및 심장 유출로(outflow tract) 중격형성에 필수적이다. TBX1은 신경능선세포에서 직접 발현되지는 않으나, 인두낭 내배엽을 통한 방식(non-cell autonomous)으로 NCC의 이주와 분화를 지원한다. TBX1 결핍 시 NCC 유도 신호가 소실되어 대동맥궁 4호 발달 장애, 동맥간(truncus arteriosus), 팔로4징 등 원뿔줄기(conotruncal) 기형이 발생한다.
DGCR8 단독 결핍은 전전두엽 피질의 수상돌기 발달을 저해하며, SNAP29(시냅스소포 관련), SEPT5(세포분열), RANBP1(RAN GTPase 결합) 등의 반수체 부족이 신경연접 형성과 정보처리에 영향을 미친다. 이는 22q11.2 결실 환자에서 조현병 위험이 현저히 증가하는 이유로 제안된다.
디죠지증후군의 임상 증상은 매우 다양하며, 흔히 CATCH22 두문자어로 요약된다: 심장 기형(Cardiac defects), 안면 이형성(Abnormal facies), 흉선 저형성(Thymic hypoplasia), 구개열(Cleft palate), 저칼슘혈증(Hypocalcemia), 22번 염색체(chromosome 22).
약 74~80%의 환자에서 선천성 심장병이 동반된다. 가장 흔한 유형은 팔로4징(Tetralogy of Fallot, ToF), 대동맥궁 단절(interrupted aortic arch, IAA type B), 심실중격결손(VSD), 동맥간(persistent truncus arteriosus), 대동맥궁 이상(우위대동맥궁, aberrant subclavian artery) 등이다. 이러한 원뿔줄기 기형은 디죠지증후군에서 가장 많이 발생하며, 이런 기형이 발견되면 22q11.2 결실을 반드시 고려해야 한다.
부갑상선 기능저하증에 의한 저칼슘혈증은 신생아기부터 발현할 수 있다. 증상으로는 청색증, 경련, 테타니(tetany), 심전도상 QTc 연장 등이 나타난다. 저칼슘혈증은 수술 후 스트레스, 감염, 발열 등에 의해 악화될 수 있다. 소아기나 청소년기에 저칼슘혈증이 처음 발현하는 경우도 있다.
흉선 저형성에 따른 T세포 감소는 반복 감염으로 나타난다. 주로 바이러스(CMV, EBV, RSV 등), 진균(Pneumocystis jirovecii, Candida 등), 기회감염균에 취약하다. 완전형 디죠지증후군에서는 신생아기부터 생명을 위협하는 기회감염이 발생한다. 부분형에서는 중이염, 부비동염, 폐렴 등이 반복되며 성장 및 발달에 영향을 준다. 생백신(BCG, MMR, 수두 등) 접종 후 심각한 합병증이 발생할 수 있다.
구개열(명시적 cleft palate), 잠재적 구개열(submucous cleft palate), 구개수열(bifid uvula), 구인두 기능부전(velopharyngeal insufficiency, VPI) 등이 나타난다. VPI는 음식물 비강 역류, 과비음(hypernasality), 발음 장애를 일으킨다. 구개 이상은 전체 환자의 약 70%에서 보고된다.
거의 모든 환자에서 발달 지연(언어, 운동, 인지)이 관찰된다. 평균 IQ는 70~80 수준이며, 수행 IQ가 언어 IQ보다 낮은 경향이 있다. 주의력결핍과잉행동장애(ADHD), 자폐스펙트럼 장애(ASD), 불안장애가 동반된다. 성인기에는 약 25~30%에서 조현병(schizophrenia) 또는 조현정동장애가 발생하며, 이는 일반 인구 위험(1%)보다 현저히 높다.
디죠지증후군의 신체검사 및 검사 소견상 징후는 다계통에 걸쳐 나타난다.
디죠지증후군 특유의 안면 특징은 미묘하여 숙련된 임상의가 아니면 인지하기 어렵다. 주요 소견으로는 눈 간격이 넓은 양안격리증(hypertelorism), 짧고 좁은 안검열(short palpebral fissure), 안검하수(ptosis), 낮고 납작한 비량(flat nasal bridge), 작고 좁은 비공(hypoplastic alae nasi), 작은 귀(small auricles) 또는 전이개부 돌기(preauricular tag), 짧은 인중(short philtrum), 작은 입(small mouth), 작은 턱(micrognathia/retrognathia) 등이 있다. 이 소견들은 나이와 인종에 따라 변이가 크다.
심잡음(murmur)이 청진될 수 있으나, 일부 기형(특히 IAA)에서는 초기에 잡음이 없을 수 있어 심초음파가 필수적이다. 신생아기 청색증, 울혈성 심부전 징후(빈호흡, 간비대, 수유 곤란)가 나타날 수 있다.
말초혈액 검사에서 T림프구 수의 감소가 관찰된다. 특히 CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺ T세포 수가 모두 감소하며, CD4/CD8 비율은 다양하다. 나이브 T세포(CD45RA⁺) 비율이 현저히 낮다. 완전형에서는 T세포가 거의 검출되지 않는다. 면역글로불린 수치는 초기에 정상이거나 상승되어 있다가 항체 반응 능력 저하가 후에 나타날 수 있다.
크보스텍(Chvostek) 징후(안면신경 타진 시 입꼬리 수축)와 트루소(Trousseau) 징후(혈압 띠 팽창 시 손목 경련)가 양성일 수 있다. 심전도상 QTc 연장, 심실 부정맥이 관찰될 수 있다.
혈청 칼슘 저하(총칼슘 <8 mg/dL, 이온화칼슘 <1.1 mmol/L), 혈청 인산 상승, PTH 저하 또는 부적절하게 낮은 수치, 1,25-OH비타민D(칼시트리올) 감소가 특징적이다. 갑상샘 기능은 대부분 정상이나 갑상샘 이형성이 동반될 수 있다.
흉부 X선에서 흉선 음영 소실이 관찰될 수 있으나, 신생아기에는 평가가 어려울 수 있다. 흉부 CT에서 흉선 저형성 또는 무형성이 확인된다. 심장 초음파에서 원뿔줄기 기형이 진단된다.
디죠지증후군에 대한 신생아기 선별검사는 아직 모든 국가에서 일률적으로 시행되지 않지만, T세포 결핍을 조기에 발견하기 위한 노력이 지속되고 있다.
T세포 수용체 절제 고리(T-cell receptor excision circles, TREC) 측정은 신생아 건조혈액반점 검체를 이용하여 흉선에서 최근 방출된 나이브 T세포를 간접적으로 정량하는 방법이다. TREC 값이 낮으면 흉선 기능 저하를 시사하며, SCID 및 디죠지증후군(완전형)을 선별할 수 있다. 미국은 2010년부터 모든 주에서 TREC 검사를 신생아 선별검사에 포함하였고, 한국도 일부 기관에서 시행 중이나 아직 전국 의무화되지 않았다. TREC 검사는 완전형 디죠지증후군에서는 효과적이나, 부분형에서는 T세포가 부분적으로 존재하므로 위음성 결과가 가능하다.
임신 중 태아 초음파에서 선천성 심장병(특히 원뿔줄기 기형)이 발견되면 22q11.2 결실을 의심해야 한다. 세포유리 태아 DNA(cell-free fetal DNA, cffDNA) 검사가 22q11.2 결실 검출에 적용되기 시작하였으나, 탐지율과 위양성률의 한계가 있어 확진 검사가 필요하다. 융모막 융모 생검(CVS)이나 양수 검사를 통한 태아 염색체 마이크로어레이가 산전 확진에 사용된다.
원뿔줄기 심장 기형(IAA type B, 동맥간, 팔로4징)이 진단된 모든 신생아·영아, 구개열과 저칼슘혈증이 동반된 경우, 부갑상선 기능저하증 신생아, 흉선 음영 소실이 있는 신생아에서 22q11.2 결실 여부를 적극적으로 검사한다. 진단된 환자의 부모와 형제자매에 대한 검사도 고려한다.
흉선 저형성이 의심되거나 진단된 환자에서 T세포 아군 분석(CD3, CD4, CD8, CD45RA, CD45RO), 림프구 증식 반응 검사(PHA 등 분열촉진인자 자극), 면역글로불린 수치 검사(IgG, IgA, IgM)를 시행하여 면역결핍의 정도를 평가한다.
디죠지증후군의 확진은 22q11.2 영역의 결실을 분자유전학적으로 증명함으로써 이루어진다. 임상 진단만으로는 불충분하며, 유전학적 검사가 반드시 필요하다.
FISH(Fluorescence in situ hybridization)은 22q11.2 결실 진단의 전통적 표준 방법으로, 22q11.2 탐침을 사용하여 결실 유무를 확인한다. 감도는 전형적인 3 Mb 결실에서 약 95% 이상이나, 비전형적 소결실(<1.5 Mb)에서는 놓칠 수 있다. 신속하고 비교적 저렴하며 경험 많은 검사실에서 신뢰성이 높다.
CMA(Chromosomal microarray analysis)는 FISH보다 해상도가 높아 소결실 및 비전형적 결실도 검출할 수 있으며, 전 게놈 복제수변이(CNV)를 동시에 분석한다. 현재 국제적으로 22q11.2 결실증후군의 1차 확진 검사로 권고된다. 결실 경계를 정확히 파악하여 삭제된 유전자 목록을 확인할 수 있어 예후 예측에 유용하다.
MLPA(Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification)는 22q11.2 영역 내 다수 탐침을 동시에 분석하는 방법으로, FISH보다 비용 효율적이면서 복제수 이상을 정량적으로 검출할 수 있다. 결실뿐 아니라 중복(duplication)도 탐지 가능하다.
전장 게놈 시퀀싱(WGS) 또는 전장 엑솜 시퀀싱(WES)에서 22q11.2 결실을 copy number variation으로 검출할 수 있으며, TBX1 점돌연변이 등 단일 유전자 원인도 동시에 탐색할 수 있다. 비용 절감과 기술 발전으로 점점 더 많이 사용된다.
22q11.2 결실이 확인된 모든 환자에서 면역학적 평가를 반드시 시행해야 한다. 말초혈액 림프구 아군 분석(CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, NK세포, B세포), 나이브 T세포(CD45RA⁺CD4⁺) 및 기억 T세포(CD45RO⁺) 비율, 림프구 분열촉진인자 반응(PHA, ConA), 혈청 면역글로불린(IgG, IgA, IgM, IgE), 특이 항체 역가(폐렴구균, 파상풍 등)를 포함한다. 이를 통해 완전형과 부분형을 구분하고 치료 방향을 결정한다.
심장 초음파, 심전도(QTc 측정), 혈청 칼슘·인산·PTH·칼시트리올 측정, 신장 초음파(신장 기형 빈도 증가), 두경부 MRI(혈관 이상), 안과 검진, 청력 검사, 언어 및 발달 평가, 신경심리 검사를 포함한 다학제적 평가가 필요하다.
디죠지증후군의 치료는 각 계통의 이상에 따른 다학제적 접근이 핵심이며, 면역결핍의 중증도에 따라 치료 전략이 달라진다.
완전형 디죠지증후군(나이브 T세포 수 극히 감소, T세포 기능 소실)에서는 비동계 흉선 이식(cultivated postnatal thymus tissue transplantation)이 유일한 근치적 치료이다. 미국 듀크 대학병원의 루이즈 브레그리오-페리 그룹이 확립한 방법으로, 생후 6개월 이전에 시행한다. 사후 기증자 흉선 조직 슬라이스를 환자 대퇴사두근에 이식하면 이식된 흉선 상피가 T전구세포를 유인하여 신규 T세포 생성을 회복시킨다. 성공 시 T세포 수가 서서히 증가하고, 다양한 T세포 레퍼토리가 확립된다. 반 수 이상에서 장기 면역 회복이 이루어진다.
흉선 이식이 불가능하거나 실패한 완전형 환자에서 조혈모세포이식(HSCT)이 시행될 수 있다. 그러나 흉선이 없는 상태에서 이식된 T전구세포는 말초 T세포로 성숙될 수 없어 효과가 제한적이며, HSCT 단독으로는 완전한 면역 회복이 어렵다. 일부 센터에서는 흉선 이식과 HSCT 복합 접근을 시도한다.
부분형 환자에서는 면역결핍의 정도에 따라 치료 강도를 결정한다. 항체 생성 능력이 저하된 경우 면역글로불린 보충 요법(IVIG/SCIG)이 반복 감염 예방에 유용하다. 생백신(BCG, 수두, MMR, 로타바이러스 등)은 T세포 기능이 확인될 때까지 투여를 금지한다. PCP(폐포자충 폐렴) 예방 목적으로 TMP-SMX 예방적 투여를 고려한다.
원뿔줄기 기형은 신생아·영아기에 외과적 수술이 필요하다. 수술 전 저칼슘혈증을 반드시 교정하며, 수혈이 필요한 경우 GVHD(이식편대숙주병) 예방을 위해 방사선 조사혈액 및 CMV 음성 혈액을 사용한다. 팔로4징, 대동맥궁 단절, 동맥간 등은 소아심장외과 경험 많은 센터에서 수술한다.
급성 저칼슘혈증(경련, 테타니, 부정맥)에는 정맥 칼슘(글루콘산 칼슘)을 즉각 투여한다. 만성 관리는 경구 칼슘 보충제와 활성화 비타민D(칼시트리올)를 병용한다. 반응성 PTH 분비가 일부 남아 있는 경우 시간이 지남에 따라 저칼슘혈증이 호전되기도 한다.
언어치료, 작업치료, 물리치료 등 조기중재 프로그램이 필수이다. 특수교육 지원과 학습보조 서비스를 제공한다. 성인기 조현병 위험에 대비하여 정신건강 모니터링을 지속하며, 항정신병 약물을 사용할 경우 QTc 연장 위험을 고려하여 약물을 선택한다.
구개열 및 VPI에 대한 언어평가와 외과적 교정(pharyngeal flap 수술 등)을 시행한다. 신장 기형이 동반된 경우 신장 전문의와 협력한다. 정기적인 치과, 안과, 이비인후과 추적 관찰이 필요하다.
디죠지증후군의 예후는 심장 기형의 중증도, 면역결핍의 정도, 조기 치료 여부에 따라 매우 다양하다.
선천성 심장병이 사망의 가장 중요한 원인이다. 현대 소아심장외과 기술의 발전으로 대부분의 심장 기형이 성공적으로 교정되면서 전반적 생존율이 크게 향상되었다. 심장 기형이 없거나 성공적으로 교정된 경우 대부분 성인기까지 생존한다. 완전형 디죠지증후군은 흉선 이식을 받지 않으면 반복 중증 감염으로 2세 이전 사망 위험이 높으나, 성공적인 흉선 이식 후 장기 생존이 가능하다.
부분형 환자에서 T세포 수는 소아기에 점진적으로 증가하는 경향이 있으며, 일부 환자는 청소년기에 정상 수준에 도달한다. 그러나 T세포 레퍼토리의 다양성 저하와 기능 이상은 지속될 수 있다. 자가면역 질환(자가면역성 용혈성 빈혈, ITP, 갑상샘 자가면역 등)의 위험이 증가하며, 이는 비정상적인 T세포 분화와 관련된다.
발달 지연과 학습장애는 지속되는 경향이 있으나, 조기 개입을 통해 기능 수준을 높일 수 있다. 조현병 발생 위험은 성인기에도 지속되며, 20대~30대에 발병이 집중된다. 조기 증상 인식과 신속한 정신건강의학적 치료가 예후를 개선한다.
T세포 조절 기능 이상으로 자가면역성 혈소판감소자반증(ITP), 자가면역성 갑상샘 질환(하시모토 갑상샘염, 그레이브스병), 관절염, 당뇨병 등이 동반될 수 있다. 이에 대한 정기 모니터링이 필요하다.
22q11.2 결실 환자는 다계통의 문제가 생애 전반에 걸쳐 나타나므로 면역학, 내분비, 심장, 정신건강의학, 신경심리 등 여러 전문과에 의한 장기 추적 관찰이 필수적이다. 성인이 된 후에도 소아청소년과에서 성인 전문과로 원활히 전환되는 이행진료 체계가 중요하다.
22q11.2 결실에 의한 디죠지증후군은 근본적으로 예방하기 어려우나, 유전상담과 산전 진단을 통해 가족의 위험을 관리할 수 있다.
산발성(de novo) 결실의 경우 재발 위험은 낮으나 생식세포 모자이시즘 가능성을 설명한다. 부모 중 한쪽이 22q11.2 결실 보인자인 경우 자녀 50%에게 전달될 수 있음을 상담한다. 경미한 표현형을 보이는 부모가 진단되지 않은 채 있을 수 있으므로, 환자 진단 시 부모 검사를 권고한다. 가족 계획 전 전문 유전상담사에 의한 포괄적 상담이 필요하다.
22q11.2 결실 보인자 부모의 임신에서 융모막 융모 생검(CVS, 임신 10~13주) 또는 양수 검사(임신 15~20주)를 통해 태아 CMA 또는 FISH 검사를 시행한다. 산전 초음파에서 원뿔줄기 심장 기형 발견 시 태아 유전 검사를 권고한다. 비침습적 산전 검사(NIPT)에서 22q11.2 결실이 의심되면 반드시 침습적 확진 검사를 시행한다.
22q11.2 결실 보인자 부모에서 체외수정(IVF) 후 배아에 대한 착상전 유전학 검사(PGT-M 또는 PGT-SR)를 시행하여 결실이 없는 배아를 선별 이식할 수 있다. 이는 임신 중 침습적 검사를 피하고자 하는 가족에게 적합한 선택이다.
진단된 환자에서 합병증을 예방하기 위한 조치가 중요하다. 생백신 접종을 T세포 기능 평가 이전에는 금지하여 파종성 감염을 예방한다. 수혈 시 방사선 조사혈액과 CMV 음성 성분혈을 사용하여 GVHD와 CMV 감염을 예방한다. 반복 감염 예방을 위해 면역글로불린 보충 요법을 지속한다. 저칼슘혈증 발작을 예방하기 위해 칼슘 및 칼시트리올을 규칙적으로 복용하고, 스트레스 상황에서 용량 증가를 고려한다.
인지 및 발달 지연에 대한 조기 교육 개입과 특수교육 지원을 통해 최대한의 독립적 생활 능력을 키울 수 있도록 지원한다. 성인기에 조현병 등 정신건강 문제가 발생할 경우를 대비하여 환자와 가족이 지역사회 정신건강 자원을 인지하고 있도록 한다.