| 항목 | 내용 |
|---|---|
| A. 분류 코드 | ICD-10: M30.1 | 산정특례: V134 (희귀질환 산정특례) |
| B. 동의어 | 폐침범을 동반한 다발동맥염 | 처그-스트라우스증후군 |
| C. 성인기 발현 | 성인기에 최초로 발현할 가능성 높음 — 거의 모든 환자에서 성인형 천식이 수년간 선행한 뒤 혈관염 단계가 발현되며, 30~50대 중년 성인에서 가장 많이 진단된다. 소아에서의 발생은 극히 드물다. 성인이 되어 처음 천식이 발생한 후 진단이 수년 지연되는 경우가 흔하다. |
| 1. 역사 | 1951년 Churg·Strauss 첫 기술(호산구성 육아종 + 혈관염 + 천식) → 2012년 CHCC에서 EGPA로 개칭. |
| 2. 원인 | ANCA(MPO 주로) 양성 40~60%; 기저 천식·알레르기 필수. Th2 면역 편중, IL-5 주도 호산구 활성화, 로이코트리엔 길항제 연관 가설. |
| 3. 유전학 | HLA-DRB4 연관; ANCA 양성 아형(MPO)과 음성 아형의 임상·유전 차이. IL-5 경로 유전 변이. |
| 4. 일반 역학 | 10만 명당 0.5~6.8명 유병; 30~50대 발병; 남녀 비슷. 기저 천식 환자에서 인구 100만 명당 연간 64명 발생. |
| 5. 발생기전 | IL-5 주도 호산구 활성화 → 조직 침윤(심장·신경·피부) + ANCA 매개 호중구 활성화 → 소형 혈관 괴사성 혈관염 + 호산구성 육아종 형성. |
| 6. 증상 | 천식(필수) + 호산구 증가 + 다발단신경염 + 피부 자반·결절 + 심장(심근염·심부전) + 부비동염. 3단계 임상 경과. |
| 7. 징후 | 호산구 수 >1,500/μL(필수); ANCA(MPO) 40~60% 양성; 흉부 영상 이동성 침윤; 심근염 징후; 비대칭 신경 결손. |
| 8. 선별 검사 방법 | 성인형 중증 천식 환자에서 호산구 수 정기 측정; ANCA 패널; 심장 MRI(심장 침범 조기 발견); 신경전도 검사. |
| 9. 진단법 | ACR 1990 기준(4/6항목) + 호산구 >10%(또는 >1,500/μL) + 천식. 조직 생검(호산구성 혈관염 + 육아종). ANCA, 심장 MRI. |
| 10. 치료법 | 1차: 스테로이드(경증) 또는 스테로이드+사이클로포스파미드(중증). 2차: 메폴리주맙(항-IL-5). ANCA 관련 혈관염 아형: 리툭시맙 고려. |
| 11. 예후 | 5년 생존율 약 90% 이상; 심장 침범이 주요 사망 원인; 재발 50% 이상. 스테로이드 의존성이 높아 장기 합병증 주의. |
| 12. 예방법 | 천식 조절 시 스테로이드 급격한 감량 회피; 심장 정기 검사; 재발성 경우 메폴리주맙 유지; 면역억제 합병증 예방. |
| 13. 참고문헌 | 주요 국제 학술지 및 가이드라인 10편 |
처그-스트라우스 증후군의 역사는 1951년 미국 병리학자 제이콥 처그(Jacob Churg)와 로테 스트라우스(Lotte Strauss)가 천식을 가진 환자에서 발생하는 특이한 전신 혈관염 증례들을 종합하여 기술한 논문에서 시작된다. 이들은 천식, 호산구 증가증, 혈관 외 육아종, 소형 및 중형 혈관의 괴사성 혈관염이 함께 나타나는 13명의 증례를 분석하여 이 질환을 독립적인 임상 단위로 제안하였다. 당시에는 결절성 다발동맥염의 일종으로 볼 것인지 별개의 질환인지 논란이 있었으나, 특징적인 호산구성 육아종 소견이 다른 혈관염과 구별되는 고유한 특성으로 인정되면서 점차 독립 질환으로 자리를 잡았다.
1984년 란함(Lanham) 등은 이 증후군의 임상 경과를 3단계로 체계화하였다. 제1단계는 알레르기 비염·천식이 수년에 걸쳐 발전하는 알레르기 전구 단계, 제2단계는 혈중 및 조직 내 호산구 증가가 두드러지는 호산구 침윤 단계, 제3단계는 전신 혈관염이 나타나는 혈관염 단계이다. 이 3단계 임상 경과 모델은 이후 수십 년간 교과서적 서술로 활용되었다.
1990년 미국류마티스학회(ACR)가 6개 항목의 분류 기준을 제시하였고, ANCA 검사가 보급되면서 약 40~60%의 환자에서 MPO-ANCA가 양성임이 밝혀져, ANCA 양성 아형과 음성 아형이 임상적으로 다른 특성을 갖는다는 개념이 확립되었다. 2012년 국제혈관염 전문가회의(CHCC)는 이 질환의 본질적 특성인 호산구성 침윤과 육아종 형성을 강조하는 방향으로 명칭을 호산구성 육아종성 다발혈관염(Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis, EGPA)으로 개정하였다. 한국에서는 처그-스트라우스 증후군이라는 명칭도 여전히 통용되며, 산정특례 코드 V134로 관리된다.
처그-스트라우스 증후군(EGPA)의 병인은 완전히 해명되지 않았으나, 알레르기 소인과 자가면역 기전의 복합적 상호작용으로 이해된다. 거의 모든 환자에서 천식 및 알레르기 병력이 있으며, 이는 이 질환의 병인에서 Th2 면역 반응 편중이 중요한 역할을 함을 시사한다.
Th2 면역 편중 및 IL-5 매개 호산구 활성화: 환경 항원(흡입 알레르겐, 약물 등)에 대한 과도한 Th2 반응이 IL-4, IL-5, IL-13의 과다 분비를 유발한다. IL-5는 골수에서 호산구 생성을 촉진하고, 혈액 내 호산구를 조직으로 동원하며, 호산구의 생존 기간을 연장한다. 조직에 침투한 호산구는 활성화되어 호산구 주요 기본 단백(eosinophil major basic protein, MBP), 호산구 양이온 단백(eosinophil cationic protein, ECP), 호산구 유래 신경독소(EDN), 활성산소 등을 방출하여 조직 손상과 혈관 염증을 일으킨다.
ANCA의 역할: 약 40~60%의 환자에서 MPO-ANCA(핵주위 ANCA, p-ANCA)가 양성이며, 소수에서 PR3-ANCA가 양성이다. ANCA 양성 환자에서는 사구체신염, 다발단신경염 등 소형 혈관 침범이 더 흔한 반면, ANCA 음성 환자에서는 심장 침범, 호산구 심내막염 등이 더 많다고 보고된다. ANCA는 호중구와 단핵구를 활성화하여 혈관 내피세포 손상을 유발하는 것으로 생각된다.
로이코트리엔 길항제(LTRA) 연관 가설: 1990년대 후반부터 자피르루카스트, 몬텔루카스트 등 로이코트리엔 수용체 길항제(LTRA) 사용 후 EGPA가 발생한 사례들이 보고되면서 약물 유발 가능성이 제기되었다. 그러나 현재는 LTRA가 직접 EGPA를 유발한다기보다, 기저에 잠재하던 EGPA가 LTRA 도입으로 스테로이드 흡입제가 감소하면서 혈관염 단계가 현현되는 것으로 해석된다.
유전적 소인: HLA-DRB4 양성이 EGPA의 감수성 인자로 보고되었으며, IL-5 수용체 유전자 다형성, IgG Fc 수용체 유전자 다형성 등도 연구되고 있다. 가족성 발생은 드물지만 보고된 바 있다.
처그-스트라우스 증후군(EGPA)의 유전학적 연구는 아직 진행 중이며, 단일 원인 유전자는 확인되지 않았다. 이 질환은 유전적 감수성 인자와 환경 요인의 복합적 상호작용으로 발생하는 복합 면역 질환으로 이해된다.
HLA 연관성: 유럽 및 일본 환자 연구에서 HLA-DRB4(*0101 및 *0103 대립유전자)가 EGPA의 감수성 인자로 반복적으로 보고되었다. HLA-DRB4는 CD4+ T세포 활성화와 항원 제시에 관여하며, Th2 편중 면역 반응을 조절하는 데 역할을 한다. 반면 HLA-DRB3은 보호적 효과를 갖는 것으로 보고된 연구도 있다. 다른 ANCA 관련 혈관염(베게너 육아종증의 HLA-DPB1*0401, 현미경적 다발혈관염의 HLA-DQ)과 구별되는 HLA 연관성을 보인다.
ANCA 양성 아형과 음성 아형의 유전적 차이: ANCA 양성 EGPA 환자와 음성 EGPA 환자가 유전적·임상적으로 다른 아형일 수 있다는 개념이 점차 지지를 받고 있다. ANCA 양성 환자에서는 사구체신염, 소형 혈관 침범, 더 뚜렷한 자가면역 특성이 관찰되며, ANCA 음성 환자에서는 심장 침범, 호산구 조직 침윤이 두드러진다. 일부 연구자들은 ANCA 양성 EGPA를 다른 ANCA 관련 혈관염 스펙트럼의 일부로, ANCA 음성 EGPA를 호산구성 질환 스펙트럼에 더 가까운 것으로 보기도 한다.
IL-5 경로 유전 변이: IL-5와 IL-5 수용체 α(IL-5Rα, CD125) 유전자의 다형성이 EGPA 감수성 및 중증도와 연관된다는 연구들이 있다. IL-5 신호 전달 경로는 메폴리주맙(mepolizumab, 항-IL-5 단클론항체) 치료의 표적이 되고 있어, 이 경로의 유전 변이 연구는 치료 반응 예측에도 임상적 의의가 있다. STAT3·STAT6 유전자 다형성, IL-33·ST2 축 변이도 EGPA와 알레르기 천식 모두에서 연구되고 있다.
처그-스트라우스 증후군(EGPA)은 매우 드문 희귀 혈관염으로, 유병률은 인구 100만 명당 약 10.7~13명, 연간 발생률은 100만 명당 약 0.5~6.8명으로 보고된다. 천식 환자를 기준으로 하면 천식 인구 100만 명당 연간 약 64명의 발생률이 보고된다.
성별·연령 분포: 성별 차이는 결절성 다발동맥염이나 베게너 육아종증에 비해 뚜렷하지 않으며, 남녀 거의 동일하게 발생하거나 일부 연구에서 여성이 약간 많다. 발병 연령은 20~70세에 걸쳐 분포하나 30~50대 중년층에서 가장 흔하다. 소아에서의 EGPA는 극히 드물며 성인과 임상 양상이 다를 수 있다.
선행 질환: 거의 모든 환자(약 95% 이상)에서 천식이 선행하며, 천식 발병 후 평균 3~9년 후에 혈관염이 발현된다. 알레르기 비염, 부비동염, 피부 알레르기가 흔하게 동반된다. 천식 발병 연령은 성인에서 나타나는 성인형 천식(adult-onset asthma)이 많으며, 이 천식은 일반 아토피성 천식보다 더 심하고 스테로이드 의존성이 강한 경향이 있다.
한국의 역학: 국내에서는 M30.1 코드(처그-스트라우스 증후군)로 등록된 환자 수가 제한적이다. 산정특례 V134 등록 환자 기반 자료에 따르면 국내 등록 환자는 수백 명 미만으로 파악되나, 진단의 복잡성으로 실제 유병 인구는 더 많을 수 있다. 천식 유병률이 높은 한국에서 EGPA를 조기에 식별하기 위한 천식 전문의와 류마티스·신경과 전문의 간의 협진 체계가 중요하다.
전 세계적으로 최근 메폴리주맙(항-IL-5 단클론항체)의 도입으로 치료 지형이 변화하고 있으며, EGPA의 재발률 감소 및 스테로이드 용량 감량 효과가 보고되고 있다. 이에 따라 EGPA에 대한 의료진 인식이 높아지면서 새로운 진단 건수가 증가하는 추세이다.
처그-스트라우스 증후군(EGPA)의 발생기전은 호산구 매개 조직 손상과 ANCA 매개 혈관염이 복합적으로 작용하는 이중 기전으로 이해된다.
호산구 활성화와 조직 침윤: Th2 면역 편중에 의해 과다 분비된 IL-5는 골수의 호산구 생성을 증폭하고, 말초혈액 호산구 수를 급격히 상승시키며(흔히 >1,500/μL, 때로 >10,000/μL), 조직 내 호산구 침윤을 촉진한다. 조직에 침투한 호산구가 활성화되면 호산구 주요 기본 단백(MBP), 호산구 양이온 단백(ECP), 호산구 유래 신경독소(EDN), 활성산소를 방출하여 심근, 신경 수초, 혈관 벽을 직접 손상시킨다. 특히 심장 침범은 호산구의 심내막 침윤과 심근세포 독성에 의한 것으로, 심내막 섬유화(Löffler 심내막 섬유화증)와 유사한 기전으로 진행한다.
ANCA 매개 호중구 활성화: MPO-ANCA 양성 환자에서는 항체가 호중구 표면의 MPO에 결합하여 호중구를 과활성화한다. 활성화된 호중구는 탈과립(degranulation), 활성산소 생성, NETs 방출을 통해 소형 혈관 내피세포를 직접 손상시킨다. 이 기전은 현미경적 다발혈관염·베게너 육아종증과 공통된 메커니즘으로, EGPA의 ANCA 양성 아형에서 사구체신염, 다발단신경염 등 전형적인 소형 혈관 침범 병변이 나타나는 이유를 설명한다.
호산구성 육아종 형성: 혈관 주위에는 호산구, 다핵 거대세포(multinucleated giant cell), 조직구(histiocyte)로 구성된 혈관 외 육아종(extravascular granuloma)이 형성된다. 이 육아종 병변은 고전적인 처그-스트라우스 증후군의 병리적 특징으로, 호산구성 괴사성 병변 주위에 불규칙하게 배열된 세포들로 이루어진다. 육아종 형성은 IL-12, IL-18, INF-γ를 분비하는 Th1 세포와 조직구의 상호작용에 의해 유발되는 것으로 생각된다.
기관지·폐 침범: 천식은 기관지 점막의 만성 호산구 침윤, 점액 분비 과다, 기도 과민성으로 특징지어지며, EGPA에서 천식은 선행 단계이자 지속되는 특징이다. 호산구성 폐렴(eosinophilic pneumonia)은 폐포 및 간질 내 호산구 침윤으로 발생하며, 흉부 영상에서 이동성 폐 침윤(migratory infiltrates)으로 나타난다.
처그-스트라우스 증후군(EGPA)의 임상 양상은 란함(Lanham)이 제시한 고전적 3단계 경과를 따라 나타나는 경우가 많으나, 세 단계가 반드시 순차적으로 나타나지는 않는다.
제1단계: 알레르기 전구 단계(allergic/prodromal phase): 천식과 알레르기 비염이 주된 증상으로, 수년~수십 년간 지속될 수 있다. 이 단계의 천식은 성인형으로 발생하는 경우가 많으며, 일반 천식보다 중증이고 스테로이드 의존성이 강하다. 코 용종(nasal polyp)을 동반한 만성 부비동염이 흔하다. 단순 천식·알레르기 질환으로 오진되어 수년간 지내는 경우가 많다.
제2단계: 호산구 증가 단계(eosinophilic phase): 말초혈액 호산구 수가 급격히 증가하여(절대 수 >1,500/μL, 전체 백혈구의 10% 이상) 호산구의 조직 침윤이 나타난다. 이동성 폐 침윤(hosinophilic pneumonia), 위장관 호산구 침윤에 의한 복통·설사, 심장 호산구 침윤에 의한 심근염이 이 단계에서 주로 나타난다.
제3단계: 혈관염 단계(vasculitic phase): 전신 혈관염이 발현하는 단계로, 발열·체중 감소·전신 피로 등의 전신 증상과 함께 신경계·피부·신장 등의 혈관염 소견이 나타난다. 말초신경 침범(다발단신경염)이 약 75%에서 발생하며 족하수(foot drop), 수근 하수(wrist drop), 사지 작열통이 대표적이다.
심장 침범: EGPA에서 심장 침범은 가장 중요하고 생명을 위협하는 합병증이다. 호산구 심근염(eosinophilic myocarditis), 심근병증, 심낭염, 심내막염, 심부전이 발생할 수 있다. 심장 침범은 치료에도 불구하고 사망의 주요 원인이며, 심장 MRI 및 심근 효소 검사를 통한 조기 발견이 중요하다.
기타 증상: 피부 자반(purpura), 피하 결절, 궤양; 신장 침범(사구체신염 — ANCA 양성 환자에서); 비출혈, 코 용종; 관절통; 위장관 침범(복통, 혈변); 안구 증상(포도막염, 결막염)이 나타날 수 있다.
처그-스트라우스 증후군(EGPA)의 진단을 위한 이학적 징후와 검사 소견은 다양하며, 어떤 단계에 있느냐에 따라 두드러지는 소견이 다르다.
혈액 검사 소견: 말초혈액 호산구 절대 수 >1,500/μL는 EGPA의 필수 특징이며, 활동성 혈관염기에는 1만/μL 이상으로 상승하는 경우도 흔하다. 총 IgE 상승(알레르기 소인 반영), ESR·CRP 상승, 백혈구 증가증이 관찰된다. MPO-ANCA(p-ANCA) 양성은 약 40~60%에서 나타나며, PR3-ANCA는 소수에서 양성이다. 심장 침범 시 트로포닌 I/T, BNP/NT-proBNP 상승이 관찰된다.
신경학적 징후: 다발단신경염에 의한 비대칭성 말초신경 결손. 족하수(peroneal nerve), 수근 하수(radial nerve), 이상 감각, 작열통. 신경전도 검사에서 비대칭성 축삭 손상 패턴.
흉부 영상 소견: 흉부 X선 및 CT에서 이동성 폐 침윤(transient, migratory pulmonary infiltrates), 기관지 벽 비후, 간유리 음영, 폐 결절이 관찰된다. 흉수도 발생 가능하다. 폐 병변은 EGPA에서 보통 일시적이고 스테로이드에 반응이 좋다는 점에서 결핵이나 감염성 폐렴과 구별된다.
심장 징후: 심박수 증가, 심잡음(판막 이상), 심부전 징후(경정맥 확장, 폐 수포음, 부종). 심장 MRI는 심근 호산구 침윤 및 섬유화를 조기에 발견하는 데 핵심적 검사이다.
피부 징후: 하지 자반(purpura), 피하 결절(extravascular granuloma), 망상청피반, 피부 궤양.
1990년 ACR 분류 기준: 다음 6개 항목 중 4개 이상을 만족하면 처그-스트라우스 증후군으로 분류한다(민감도 85%, 특이도 99.7%). ①천식, ②호산구 증가 >10%, ③단발 또는 다발 신경병증, ④비고정성 폐 침윤, ⑤부비동 이상, ⑥혈관 외 호산구 침윤.
처그-스트라우스 증후군(EGPA)에 대한 일반 인구 전수 선별 검사는 없다. 그러나 고위험군에서 조기 진단을 위한 표적 선별이 임상적으로 매우 중요하다.
천식 환자에서의 선별: 성인형 천식, 특히 스테로이드 의존성 중증 천식 환자에서 다음 상황 시 EGPA를 의심하고 호산구 수 측정 및 혈관염 패널 검사를 시행해야 한다. 천식 조절이 불량하면서 호산구 증가증이 동반될 때; 천식 환자에서 갑작스러운 다발단신경염 증상이 나타날 때; 천식 환자에서 설명되지 않는 발열·체중 감소·피부 자반이 발생할 때; 스테로이드 감량 시마다 천식 악화와 함께 전신 증상이 악화되는 패턴을 보일 때.
초기 선별 검사 항목: 말초혈액 호산구 절대 수(정상 100~500/μL; EGPA에서 >1,500/μL); MPO-ANCA, PR3-ANCA; 총 IgE, 알레르겐 특이 IgE; ESR, CRP; 소변 검사(사구체신염 감별); 혈청 크레아티닌; 트로포닌 I/T, BNP/NT-proBNP(심장 침범 선별); 흉부 X선 또는 CT.
심장 선별 검사: 심장 침범은 EGPA의 주요 사망 원인이므로, 진단 시 및 추적 관찰 중 심전도, 심초음파, 필요 시 심장 MRI를 통한 조기 선별이 권장된다. 심근 트로포닌 상승은 심근염의 조기 지표이다.
신경학적 선별: 신경병증 증상이 있는 경우 신경전도 검사(NCS) 및 근전도 검사(EMG)로 다발단신경염의 분포와 중증도를 확인한다.
처그-스트라우스 증후군(EGPA)의 진단은 특정 단일 검사로 확정되지 않으며, 임상 증상, 혈액 검사, 영상 소견, 조직 병리 소견의 종합적 평가에 의해 이루어진다.
1990 ACR 분류 기준: 6개 항목(①천식, ②호산구 >10%, ③단발 또는 다발신경병증, ④비고정성 폐 침윤, ⑤부비동 이상, ⑥혈관 외 호산구 침윤) 중 4개 이상 충족 시 민감도 85%, 특이도 99.7%로 분류. 그러나 천식과 호산구 증가만으로는 부족하며, 혈관염 증거가 필수이다.
조직 검사(생검): 피부 자반, 비복근, 폐, 심근, 비강 점막 등의 생검을 통해 ①소형·중형 혈관의 괴사성 혈관염, ②조직 내 호산구 침윤, ③혈관 외 호산구성 육아종의 세 가지 병리 소견을 확인한다. 세 가지 모두가 나타나는 경우는 진단적이나, 개별 소견만으로도 임상 맥락에서 진단을 지지한다. 비복근-복재신경 복합 생검은 다발단신경염이 있는 경우 신경혈관 공급 동맥의 혈관염을 확인하는 데 유용하다.
혈액 검사: 호산구 절대 수 >1,500/μL, 총 IgE 상승, MPO-ANCA 양성(약 40~60%), ESR·CRP 상승이 전형적이다. ANCA 음성이 EGPA를 배제하지는 않는다.
흉부 영상: CT에서 이동성 폐 침윤, 기관지 주위 비후, 간유리 음영, 폐 결절, 흉수. 폐 병변은 일시적이고 이동성이 특징이다.
심장 MRI: 심근의 호산구 침윤 및 심근 섬유화를 조기에 발견하는 데 가장 민감한 검사이다. 가돌리늄 조영 증강 심장 MRI(late gadolinium enhancement, LGE)에서 심내막하 또는 심근 내 조영 증강이 EGPA 심장 침범의 특징적 소견이다.
감별 진단: 과호산구 증후군(HES), 알레르기 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA), 호산구성 폐렴, 기타 혈관염(결절성 다발동맥염, 현미경적 다발혈관염), 기생충 감염 등과 감별이 필요하다.
처그-스트라우스 증후군(EGPA)의 치료는 중증도와 장기 침범 여부에 따라 달라진다. Five-Factor Score(FFS)를 기반으로 치료 강도를 결정한다.
1차 치료 — 글루코코르티코이드: FFS 0점의 경증 환자(주요 장기 침범 없음)에서는 경구 프레드니솔론(1 mg/kg/일, 최대 80 mg/일)으로 관해 유도가 가능하다. 임상 반응 달성 후 수개월에 걸쳐 서서히 감량한다. 대다수의 EGPA 환자에서 스테로이드 단독으로 관해를 달성할 수 있으나, 스테로이드 감량 시 재발이 흔하다.
1차 치료 — 스테로이드 + 사이클로포스파미드: FFS ≥ 1점 또는 주요 장기 침범(심장, 신장, 중추신경계)이 있는 중증 환자에서는 스테로이드에 사이클로포스파미드(CYC) 병용이 권장된다. 정맥 펄스 CYC(15 mg/kg 2~3주 간격, 6회) 또는 경구 CYC(2 mg/kg/일)로 관해 유도 후 아자티오프린 또는 메토트렉세이트로 전환한다. 심근염이 동반된 경우 더욱 적극적인 면역억제가 필요하다.
메폴리주맙(mepolizumab, 항-IL-5 단클론항체): 재발성·난치성 EGPA 치료에 2017년 FDA, 2018년 EMA 승인을 받은 생물학적 제제이다. IL-5에 결합하여 호산구 생성과 생존을 억제한다. MIRRA 임상시험에서 스테로이드 용량 감량 및 재발 없는 기간 연장에 유의한 효과를 보였다. 천식·호산구 증가 조절에도 효과적이다. 용량: 300 mg 피하 4주 간격. 한국에서도 재발성 EGPA에 대한 급여 기준이 검토되고 있다.
리툭시맙(rituximab, 항-CD20 단클론항체): ANCA 양성 EGPA 환자에서 사이클로포스파미드 대안 또는 난치성 혈관염 치료로 사용될 수 있다. 다른 ANCA 관련 혈관염(베게너 육아종증, 현미경적 다발혈관염)에서의 근거가 EGPA의 ANCA 양성 아형에도 적용 가능한 것으로 고려된다.
심장 침범 관리: 호산구 심근염이 진단되면 고용량 스테로이드 및 면역억제제 치료를 즉시 시작한다. 심부전, 부정맥에 대한 표준 심부전 치료(이뇨제, ACE 억제제/ARB, 베타차단제)를 병행한다. 심내막 혈전에 대해서는 항응고 치료를 고려한다.
처그-스트라우스 증후군(EGPA)의 예후는 결절성 다발동맥염이나 베게너 육아종증에 비해 상대적으로 양호하여 5년 생존율이 약 90% 이상으로 보고된다. 그러나 재발률이 높고(50% 이상), 스테로이드 의존성이 강하여 장기 치료에 따른 합병증이 중요한 문제이다.
주요 사망 원인: 심장 침범(호산구 심근염, 심부전)이 EGPA의 가장 흔한 사망 원인으로, 사망의 약 50% 이상을 차지한다고 보고된다. 조기 진단과 적극적 치료로 심장 기능 손상을 최소화하는 것이 예후 개선에 중요하다. 그 외 신부전, 장 허혈, 뇌혈관 침범도 사망 원인이 될 수 있다.
FFS와 예후: Five-Factor Score(FFS) ≥ 2점인 환자에서 5년 사망률이 FFS 0점 환자보다 현저히 높다. 심장 침범이 FFS 1점 항목에 포함되는 이유이다.
재발과 스테로이드 의존성: EGPA는 재발률이 매우 높아, 적극적 치료로 관해를 달성하더라도 약 50~75%에서 재발하는 것으로 보고된다. 특히 스테로이드 감량 시 천식·호산구 증가 재발이 흔하며, 많은 환자에서 저용량 스테로이드를 장기간 유지해야 한다. 스테로이드 장기 투여에 따른 부작용(골다공증, 당뇨, 백내장, 쿠싱 증후군, 감염)이 이환율의 중요한 원인이다.
말초신경 후유증: 다발단신경염은 치료 후 호전되나 완전 회복에 수개월~수년이 걸리며, 일부 환자에서는 신경병증 후유증(감각 이상, 만성 신경병증 통증)이 지속된다.
메폴리주맙의 예후 개선 효과: 메폴리주맙 도입 이후 스테로이드 용량 감량이 가능해지고 재발 간격이 연장되면서 장기 예후가 개선되는 경향이 있다. 스테로이드 누적 용량 감소로 장기 합병증 위험도 줄어들 것으로 기대된다.
처그-스트라우스 증후군(EGPA)의 직접적인 1차 예방법은 없다. 현재 가능한 예방은 주로 재발 방지와 장기 합병증 예방에 초점이 맞춰져 있다.
스테로이드 감량 시 주의: EGPA 환자에서 스테로이드를 너무 빠르게 감량하면 천식 악화와 호산구 증가가 나타나고 혈관염이 재발할 수 있다. 임상 증상, 말초혈액 호산구 수, ESR/CRP를 모니터링하면서 점진적으로 감량해야 한다. 로이코트리엔 길항제(LTRA) 사용 시 EGPA의 첫 증상이 현현될 수 있으므로, 기저 혈관염 가능성이 있는 환자에서는 신중하게 사용한다.
심장 정기 검사: 모든 EGPA 환자에서 진단 시 심전도, 심초음파, 트로포닌, BNP를 시행하고, 치료 중에도 정기적으로 심장 기능을 모니터링한다. 심장 MRI는 진단 시 및 연간 추적에 고려한다. 심장 침범의 조기 발견은 예후 개선에 직결된다.
재발 예방 — 메폴리주맙 유지: 스테로이드 의존성이 높거나 반복 재발하는 환자에서 메폴리주맙(항-IL-5) 장기 유지 요법이 재발 예방 및 스테로이드 절약 효과를 제공한다. 관해 유지를 위해 아자티오프린 또는 메토트렉세이트도 사용한다.
면역억제 합병증 예방: 골다공증 예방(칼슘, 비타민 D, 비스포스포네이트), 기회 감염 예방(PCP 예방 투여, 독감·폐렴구균 백신), 혈당 모니터링, 안과 검진(백내장·녹내장)이 장기 스테로이드 치료 환자에서 필수적이다.
천식 관리: 기저 천식의 적절한 조절이 EGPA 관리의 일부이다. 흡입 스테로이드와 기관지확장제를 병용하여 천식을 최적으로 조절하고, 천식 악화 시 전신 스테로이드 증량 필요성을 인식해야 한다.
환자 교육: 신규 신경병증 증상(발 처짐, 손 약화, 사지 작열통), 흉통, 호흡 곤란 악화, 심장 두근거림 등 혈관염 재발 또는 심장 침범 시사 증상 발생 시 즉시 의료진에게 알리도록 교육한다.
Churg J, Strauss L. Allergic granulomatosis, allergic angiitis, and periarteritis nodosa. Am J Pathol. 1951;27(2):277-301. PMID: 14819261.
Masi AT, Hunder GG, Lie JT, et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Churg-Strauss syndrome. Arthritis Rheum. 1990;33(8):1094-1100. PMID: 2202310.
Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, et al. Mepolizumab or placebo for eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. N Engl J Med. 2017;376(20):1921-1932. DOI: 10.1056/NEJMoa1702079. PMID: 28514601.
Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013;65(1):1-11. DOI: 10.1002/art.37715.
Guillevin L, Pagnoux C, Seror R, et al. The Five-Factor Score revisited: assessment of prognoses of systemic necrotizing vasculitides. Medicine (Baltimore). 2011;90(1):19-27. PMID: 21200183.
Groh M, Pagnoux C, Baldini C, et al. Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss) versus hypereosinophilic syndrome: 62 patients. Medicine (Baltimore). 2015;94(10):e651. DOI: 10.1097/MD.0000000000000651.
Cottin V, Bel E, Bottero P, et al. Revisiting the systemic vasculitis in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss). Autoimmun Rev. 2017;16(1):1-9. DOI: 10.1016/j.autrev.2016.09.018.
Sablé-Fourtassou R, Cohen P, Mahr A, et al. Antineutrophil cytoplasmic antibodies and the Churg-Strauss syndrome. Ann Intern Med. 2005;143(9):632-638. PMID: 16263885.
Vaglio A, Moosig F, Zwerina J. Churg-Strauss syndrome: update on pathophysiology and treatment. Curr Opin Rheumatol. 2012;24(1):24-30. DOI: 10.1097/BOR.0b013e32834daf1e.
Guillevin L, Cohen P, Gayraud M, Lhote F, Jarrousse B, Casassus P. Churg-Strauss syndrome. Clinical study and long-term follow-up of 96 patients. Medicine (Baltimore). 1999;78(1):26-37. PMID: 9990350.